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OTS964

OTS964 是一種有效的TOPK抑制劑，對(duì)TOPK具有高的親和力和選擇性，IC50為28 nM。OTS964 也是 cyclin-dependent kinase CDK11 的有效抑制劑，Kd為40 nM。OTS964 處理可激活膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的自噬，并誘導(dǎo)小鼠異種移植物中人肺癌細(xì)胞的凋亡。

OTS964 Chemical Structure

OTS964 Chemical Structure

CAS: 1338545-07-5

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 2022.93 現(xiàn)貨
5mg 1613.99 現(xiàn)貨
25mg 4889.63 現(xiàn)貨
100mg 14497.09 現(xiàn)貨
1g 31900 現(xiàn)貨
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OTS964相關(guān)產(chǎn)品

生物活性

產(chǎn)品描述 OTS964 是一種有效的TOPK抑制劑，對(duì)TOPK具有高的親和力和選擇性，IC50為28 nM。OTS964 也是 cyclin-dependent kinase CDK11 的有效抑制劑，Kd為40 nM。OTS964 處理可激活膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的自噬，并誘導(dǎo)小鼠異種移植物中人肺癌細(xì)胞的凋亡。
靶點(diǎn)
TOPK [1]
(Cell-free assay)		 CDK11B [2]
(Cell-free assay)
28 nM 40 nM(Kd)
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

OTS964能抑制TOPK陽(yáng)性細(xì)胞的生長(zhǎng)，IC50值較低：A549 (31 nM), LU-99 (7.6 nM), DU4475 (53 nM), MDAMB- 231 (73 nM), T47D (72 nM), Daudi (25 nM), UM-UC-3 (32 nM), HCT-116 (33 nM),MKN1 (38 nM), MKN45 (39 nM), HepG2 (19 nM), MIAPaca-2 (30 nM), and 22Rv1 (50 nM)，而它對(duì)TOPK陰性的HT29癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用相對(duì)來(lái)說(shuō)顯著減弱，IC50為290 nM。盡管OTS964對(duì)Src激酶家族有一定的抑制作用，但OTS964對(duì)這些癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用并不與Src激酶c-Src、Fyn和Lyn的表達(dá)相關(guān)，而是通過TOPK起作用。OTS964在T47D細(xì)胞中可誘導(dǎo)胞質(zhì)分裂缺陷，從而引起凋亡[1]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 A549細(xì)胞, LU-99細(xì)胞, DU4475細(xì)胞, MDA-MB-231細(xì)胞, T47D細(xì)胞, Daudi細(xì)胞, UM-UC-3細(xì)胞, HCT-116細(xì)胞, MKN1細(xì)胞, MKN45細(xì)胞, HepG2細(xì)胞, MIAPaca-2細(xì)胞, 22Rv1細(xì)胞和HT29細(xì)胞
濃度 --
孵育時(shí)間 72 h
方法

將100 μL細(xì)胞以一定的密度鋪于96孔板，使其自然生長(zhǎng)并黏連附著，過夜。然后將其暴露于檢測(cè)化合物中，37℃孵育72小時(shí)。運(yùn)用分光光度計(jì)，檢測(cè)450 nm處的吸收光值。所有實(shí)驗(yàn)設(shè)置復(fù)孔3個(gè)。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測(cè)方法 檢測(cè)指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot p62 / LC3-I / LC-3Ⅱ / p-Histone H3 / Histone H3 / TOPK ULK1 / p-ATG13 / ATG13 / p-Beclin-1 / Beclin-1 31378785
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

盡管游離化合物的給藥會(huì)引起造血方面的副作用（白細(xì)胞減少、血小板增多），但OTS964的脂質(zhì)體制劑可有效地消退抑制腫瘤，而不引起小鼠其他的副作用。OTS964抑制TOPK活性、通過造成胞質(zhì)分裂缺陷而引起后續(xù)凋亡，抑制腫瘤的生長(zhǎng)。口服OTS964帶來(lái)的造血毒性只是瞬時(shí)效應(yīng)，白細(xì)胞減少的負(fù)效應(yīng)會(huì)自然修復(fù)，口服該化合物的抗癌效果與其脂質(zhì)體制劑類似，而口服途徑給藥更為實(shí)用[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models BALB/cSLC-nu/nu 小鼠
Dosages 40 mg/kg
Administration i.v.

化學(xué)信息&溶解度

分子量 428.97 分子式

C23H24N2O2S.HCl
CAS號(hào) 1338545-07-5 SDF Download OTS964 SDF
Smiles CC1=CC(=C(C2=C1NC(=O)C3=C2C=CS3)C4=CC=C(C=C4)C(C)CN(C)C)O.Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 30 mg/mL ( (69.93 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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