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Miransertib (ARQ 092) HCl

別名: Miransertib

Miransertib (ARQ 092) HCl是新型的、具有口服生物活性的、選擇性的AKT抑制劑，在晚期實(shí)體腫瘤中具有較好的、可調(diào)控的安全性。

Miransertib (ARQ 092) HCl Chemical Structure

Miransertib (ARQ 092) HCl Chemical Structure

CAS: 1313883-00-9

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1367.73 現(xiàn)貨
5mg 1204.06 現(xiàn)貨
25mg 4070.93 現(xiàn)貨
100mg 12039.96 現(xiàn)貨
1g 40868.63 現(xiàn)貨
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Miransertib (ARQ 092) HCl相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

Akt Signaling Pathways

Akt信號通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 Miransertib (ARQ 092) HCl是新型的、具有口服生物活性的、選擇性的AKT抑制劑，在晚期實(shí)體腫瘤中具有較好的、可調(diào)控的安全性。
靶點(diǎn)
Akt2 [1]
(Cell-free assay)		 Akt1 [1]
(Cell-free assay)		 Akt3 [1]
(Cell-free assay)
4.5 nM 5 nM 16 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

ARQ 092阻止失活的AKT的膜轉(zhuǎn)位，對膜結(jié)合的活性AKT去磷酸化，因而破壞AKT活性。在中性粒細(xì)胞和血小板中，處理以50-500 nM ARQ092將顯著地阻止αMβ2整合素功能（中性粒細(xì)胞）、減少P-selectin的暴露和糖蛋白Ib/IX/V介導(dǎo)的血小板凝集[2]。ARQ092抑制多種類型腫瘤細(xì)胞的增殖，在白血病、乳腺、子宮內(nèi)膜和結(jié)腸癌細(xì)胞中最為有效。此外，ARQ 092的抑制作用在含有PIK3CA/PIK3R1突變的癌細(xì)胞系中，比在含wt-PIK3CA/PIK3R1或PTEN突變的癌細(xì)胞中更普遍[1]。ARQ 092靶向PI3K/AKT信號通路、特異性針對AKT，減少含突變細(xì)胞中 GSK3α和GSK3β的磷酸化[3]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 MDA-MB-453細(xì)胞; NCI-H1650細(xì)胞; KU-19-19細(xì)胞
濃度 0, 0.012, 0.037, 0.11, 0.33 和 1 μM
孵育時間 2 h
方法

以合適的接種密度將細(xì)胞鋪于6孔板，培養(yǎng)過夜，然后用含有不同濃度（0, 0.012, 0.037, 0.11, 0.33, and 1 μM）的AKT抑制劑（ARQ 092, ARQ 751, MK-2206, GDC-0068）處理2小時。提取細(xì)胞裂解后的溶解產(chǎn)物，獲取蛋白質(zhì)進(jìn)行免疫印跡法分析。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Growth inhibition assay Cell viability 30399177
Western blot p-AKT / AKT / p-PRAS40 / PRAS40 / p-ERK / ERK / p-FOXO1 / p-GSKβ(S9) / pAS160(S318) / pBAD / pS6 / p-4EBP1 26469692
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

每天連續(xù)用藥60 mg或每周用藥600 mg，幾個月，ARQ 092在人體中耐受良好。ARQ 092可能在血管內(nèi)細(xì)胞中抑制所有AKT亞型的活性，從而減弱SCD患者中的血栓形成和炎癥過程[2]。ARQ 092在一部分具有PI3K通路基因突變的子宮內(nèi)膜腫瘤中高度活躍[1]。
動物實(shí)驗(yàn) Animal Models SCD小鼠
Dosages 100 mg/10ml/kg
Administration 口服
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01473095 Completed
Solid Tumor|Malignant Lymphoma|Tumor
ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)
 November 2011 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 468.98 分子式

C27H25ClN6
CAS號 1313883-00-9 SDF Download Miransertib (ARQ 092) HCl SDF
Smiles C1CC(C1)(C2=CC=C(C=C2)N3C4=C(C=CC(=N4)C5=CC=CC=C5)N=C3C6=C(N=CC=C6)N)N.Cl
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 75 mg/mL ( (159.92 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 4 mg/mL (8.52 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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