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LY2874455

LY2874455是一個(gè)泛FGFR的抑制劑，對FGFR1，F(xiàn)GFR2, FGFR3, 和FGFR4的IC50值分別為2.8 nM, 2.6 nM, 6.4 nM,以及6 nM。并且也能抑制VEGFR2的活性，IC50為7 nM。Phase 1。

LY2874455 Chemical Structure

LY2874455 Chemical Structure

CAS: 1254473-64-7

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1793.61 現(xiàn)貨
5mg 1596.76 現(xiàn)貨
25mg 4888.44 現(xiàn)貨
100mg 8172.12 現(xiàn)貨
1g 24324.3 現(xiàn)貨
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LY2874455相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

FGFR Signaling Pathways

FGFR信號通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
NCI-H1581 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against FGFR1-amplified human NCI-H1581 cells after 72 hrs by CCK8/MTT assay, IC50<0.0005μM 27348537
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生物活性

產(chǎn)品描述 LY2874455是一個(gè)泛FGFR的抑制劑，對FGFR1，F(xiàn)GFR2, FGFR3, 和FGFR4的IC50值分別為2.8 nM, 2.6 nM, 6.4 nM,以及6 nM。并且也能抑制VEGFR2的活性，IC50為7 nM。Phase 1。
靶點(diǎn)
FGFR2 [1]
(Cell-free assay)		 FGFR1 [1]
(Cell-free assay)		 FGFR4 [1]
(Cell-free assay)		 FGFR3 [1]
(Cell-free assay)		 VEGFR2 [1]
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.8 nM 6 nM 6.4 nM 7 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 在RT-112細(xì)胞，HUVECs，KATO-III 細(xì)胞，和SNU-16細(xì)胞，LY2874455抑制FGF/FGFR介導(dǎo)的信號活性。LY2874455在KMS-11，OPM-2，SNU-16 和KATO-III細(xì)胞中表現(xiàn)出FGFR依賴性抗增殖作用。[1]
激酶實(shí)驗(yàn) 生化過濾結(jié)合測定以檢測FGFR磷酸化活性
反應(yīng)混合物包含8 mM Tris-HCl (pH 7.5)，10 mmol/L HEPES，5 mM 二硫蘇糖醇，10 μM ATP，0.5 μCi 33P-ATP，10 mM MnCl2，150 mM NaCl，0.01% Triton X-100，4% 二甲基亞砜，0.05 mg/mL poly(Glu:Tyr) (4:1，平均分子量為20–50 kDa)，以及7.5 ng FGFR1，7.5 ng FGFR3，和16 ng FGFR4，在室溫下培養(yǎng)30分鐘，然后用10% H3PO4終止。將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到96孔MAFB濾板，用0.5% H3PO4清洗3次。空氣干燥后，將板用Trilux閱讀器讀取數(shù)據(jù)。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 KMS-11，OPM-2，L-363，U266，SNU-16，KATO-III，NUGC-3 和 SH-10-TC 細(xì)胞
濃度 ~1 μM
孵育時(shí)間 72小時(shí)
方法 Cells (2,000 每孔)首先在RPMI中生長6小時(shí)，然后用LY2874455在37℃下處理3天。細(xì)胞在37℃下著色4小時(shí)，然后在37℃下溶解1小時(shí)。最后，板在570 nm下使用板閱讀器(Spectra Max Gemini XS)讀取數(shù)據(jù)。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot p-FRS2 / FRS2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK / p-PLCγ1 / PLCγ1 MCL-1 30795553
Growth inhibition assay Cell death 29408314
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 在小鼠心臟組織中，LY2874455對FGF誘導(dǎo)的Erk磷酸化表現(xiàn)出有效的抑制作用， TED50 和 TED90 值分別為1.3 和 3.2 mg/kg。在負(fù)荷RT-112，OPM-2 (DSMZ)，SNU-16，或NCI-H460異種移植物的小鼠體內(nèi)，LY2874455 (3 mg/kg p.o.)劑量依賴性抑制腫瘤生長。[1]
動物實(shí)驗(yàn) Animal Models 負(fù)荷 RT-112，OPM-2 (DSMZ)，SNU-16，或 NCI-H460 異種移植物的小鼠
Dosages 3 mg/kg
Administration p.o.
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03125239 Completed
Relapsed Adult Acute Myeloid Leukemia|Refractory Adult Acute Myeloid Leukemia
Jacqueline Garcia MD|Eli Lilly and Company|Dana-Farber Cancer Institute
 August 10 2017 Phase 1
NCT01212107 Completed
Advanced Cancer
Eli Lilly and Company
 December 2010 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 444.31 分子式

C21H19Cl2N5O2
CAS號 1254473-64-7 SDF Download LY2874455 SDF
Smiles CC(C1=C(C=NC=C1Cl)Cl)OC2=CC3=C(C=C2)NN=C3C=CC4=CN(N=C4)CCO
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 88 mg/mL ( (198.05 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 88 mg/mL (198.05 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

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