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WT161

WT161 是有效的、選擇性的HDAC6抑制劑,對HDAC6、HDAC1和HDAC2的IC50值分別為0.4 nM、8.35 nM和15.4 nM,比對其他HDACs的選擇性高100倍以上。WT161可誘導凋亡。

WT161 Chemical Structure

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CAS: 1206731-57-8

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批次: S849501 DMSO]86 mg/mL]false]Ethanol]1 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度: 99.96%
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生物活性

產品描述 WT161 是有效的、選擇性的HDAC6抑制劑,對HDAC6、HDAC1和HDAC2的IC50值分別為0.4 nM、8.35 nM和15.4 nM,比對其他HDACs的選擇性高100倍以上。WT161可誘導凋亡。
靶點
HDAC6 [1]
(Cell-free assay)
HDAC1 [1]
(Cell-free assay)
HDAC2 [1]
(Cell-free assay)
0.4 nM 8.35 nM 15.4 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

WT161可選擇性地抑制HDAC6并顯著地提高乙酰化α-tubulin的水平,對整體賴氨酸乙酰化影響甚小。它能夠誘導多發(fā)性骨髓瘤細胞中乙?;痶ubulin的積累和毒性。WT161單藥處理時不誘導ER應激反應、UPR或是ER應激相關的凋亡[1]。在培養(yǎng)的MCL JeKo-1和Z138細胞中,WT-161的處理將增加胞內泛素化蛋白水平。在培養(yǎng)的MCL細胞(套細胞淋巴瘤)中,WT-161可劑量依賴性地耗盡cyclin D1水平。WT-161的處理還可誘導MCL細胞中的ER應激反應--GRP78蛋白水平、磷酸化eIF2α水平升高,促凋亡轉錄因子CHOP被誘導[2]。WT161可引起MCF7、T47D、BT474和MDA-MB231細胞的凋亡性細胞死亡,EGFR、HER2、ERα及下游信號的表達下降[3]

細胞實驗 細胞系 MM.1S細胞
濃度 3 μM
孵育時間 16 h
方法

將MM.1S細胞用BTZ (3 nM)和/或tubacin/WT161 (3 µM)處理16小時,然后PBS洗滌細胞,進行后續(xù)實驗。

體內研究(In Vivo)
體內研究活性

WT161在小鼠中具有較為合理的半衰期(1.4小時)和藥物曝露量(Cmax=18 mg/L)。單藥給藥處理時,耐受性良好[1]。WT161在異種移植瘤小鼠模型中可顯著地抑制體內MCF7細胞的生長,下調ERα的表達[3]。

動物實驗 Animal Models Female NCr nu/nu mice subcutaneously (sc) implanted with 17β-estradiol-sustained release pellets and inoculated s.c. with 5 × 106 MCF-7 cells suspended in 30% Matrigel
Dosages 80 mg/kg
Administration i.p.

化學信息&溶解度

分子量 458.55 分子式

C27H30N4O3

CAS號 1206731-57-8 SDF Download WT161 SDF
Smiles C1=CC=C(C=C1)N(C2=CC=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)C=NNC(=O)CCCCCCC(=O)NO
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次:

DMSO : 86 mg/mL ( (187.54 mM) ;DMSO吸濕會降低化合物溶解度,請使用新開封DMSO)

Ethanol : 1 mg/mL (2.18 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內溶解度
批次:

現配現用,請按從左到右的順序依次添加,澄清后再加入下一溶劑

動物體內配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質量 濃度 體積 分子量

動物體內配方計算器(澄清溶液)

第一步:請輸入基本實驗信息(考慮到實驗過程中的損耗,建議多配一只動物的藥量)

mg/kg g μL

第二步:請輸入動物體內配方組成(配方適用于不溶于水的藥物;不同批次藥物配方比例不同,請聯系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果:

工作液濃度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 藥物溶于μL DMSO溶液(母液濃度mg/mL,:如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度,請先聯系Selleck);

體內配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混勻澄清后加入μL Tween 80,混勻澄清后加入μL ddH2O,混勻澄清。

體內配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混勻澄清。

注意:1. 首先保證母液是澄清的;
2.一定要按照順序依次將溶劑加入,進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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