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Spebrutinib (AVL-292)

別名: CC-292

Spebrutinib (AVL-292)是一個(gè)通過(guò)共價(jià)結(jié)合的，可以口服，并且具有高度選擇性的BTK抑制劑，其IC50小于0.5 nM，展示了比其他被測(cè)激酶至少1400倍的選擇性。Phase 1.

Spebrutinib (AVL-292) Chemical Structure

Spebrutinib (AVL-292) Chemical Structure

CAS: 1202757-89-8

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買數(shù)量
10mg 2450.41 現(xiàn)貨
50mg 7130.48 現(xiàn)貨
1g 32678.1 現(xiàn)貨
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Spebrutinib (AVL-292)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

BTK Signaling Pathways

BTK信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 Spebrutinib (AVL-292)是一個(gè)通過(guò)共價(jià)結(jié)合的，可以口服，并且具有高度選擇性的BTK抑制劑，其IC50小于0.5 nM，展示了比其他被測(cè)激酶至少1400倍的選擇性。Phase 1.
靶點(diǎn)
BTK [1]
(Cell-free assay)
<0.5 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 AVL-292在Ramos細(xì)胞中對(duì)BTK產(chǎn)生了劑量依賴性的抑制作用，其EC50為8 nM；并且抑制了下游的BCR通路。[1] AVL-292通過(guò)抑制BTK的活性，進(jìn)一步的抑制了B細(xì)胞的增殖，其EC50為3 nM。[2]
激酶實(shí)驗(yàn) BTK OMNIA測(cè)試過(guò)程
實(shí)驗(yàn)條件包括，40 μM ATP (1X KMATP), 10 μM Y5-Sox, and 10 nM BTK酶. 簡(jiǎn)言之, 將由1.13X ATP and the Y5 Sox組成的底物混合物放入由20 mM Tris, pH 7.5, 5 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 5 mM?β-甘油磷酸, 5% 甘油, 和0.2 mM DTT組成的1X Omnia激酶反應(yīng)緩沖液中. 關(guān)于IC50測(cè)定, 將5 μL酶和以三倍比例稀釋的抑制劑放入到50% DMSO中，25°C孵育30 min. 激酶反應(yīng)從加入45 μL ATP/Y5 底物混合物開始計(jì)時(shí)，用Synergy 4 plate reader在λex360/λem485處檢測(cè)60分鐘。 將每個(gè)小孔的反應(yīng)根據(jù)GraphPad軟件制作成動(dòng)力學(xué)曲線從而計(jì)算出IC50值.
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 人源B細(xì)胞
濃度 ~1000 nM
孵育時(shí)間 72 hours
方法 用負(fù)選擇的方式分離天然人源B細(xì)胞并用RPMI稀釋為0.4–0.5 × 106 cells/ml的懸浮液。將細(xì)胞與α-human IgM (每孔終濃度5 μg/ml）混合，然后加入DMSO 或者 AVL-292 (每孔終濃度分別為0.01, 0.1, 1.0, 10.0, 100.0, 1000 nM )，放入96孔板中. 細(xì)胞在37°C，5% CO2的培養(yǎng)箱中孵育56小時(shí). 然后加入3H-Thymidine(每孔終濃度1 μCi), 培養(yǎng)過(guò)夜后檢測(cè)3H含量. 實(shí)驗(yàn)進(jìn)行三次。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 在膠原蛋白誘導(dǎo)的小鼠關(guān)節(jié)炎模型中，AVL-292 (3- 30 mg/kg, p.o.)劑量依賴性的抑制了這類炎癥的臨床癥狀，包括關(guān)節(jié)和爪子的腫脹度以及受影響爪子發(fā)紅癥狀的減少。[2]
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02031419 Terminated
Lymphoma Large B-Cell Diffuse
Celgene
 December 18 2013 Phase 1
NCT01766583 Completed
Relapsed/Refractory B-cell Lymphoma
The Lymphoma Academic Research Organisation|Celgene Corporation
 February 2013 Phase 1
NCT01351935 Completed
B Cell Non-Hodgkin''s Lymphoma|Chronic Lymphocytic Leukemia|Waldenstrom Macroglobulinemia
Celgene|The Leukemia and Lymphoma Society
 July 18 2011 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 423.44 分子式

C22H22FN5O3
CAS號(hào) 1202757-89-8 SDF Download Spebrutinib (AVL-292) SDF
Smiles COCCOC1=CC=C(C=C1)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)NC(=O)C=C)F
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 85 mg/mL ( (200.73 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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