SAR125844是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性的和可逆的抑制劑。SAR125844對(duì)RON具有中等活性，RON是與MET結(jié)構(gòu)相似的同系物，SAR125844抑制RON的IC50約為740 nM。SAR125844對(duì)MET激酶的選擇性比對(duì)RON高100倍以上。此外，SAR125844還對(duì)其他5種激酶具有微弱的抑制活性，IC50小于300 nM，包括TRKA/NTRK1（IC50=39 nM）、TRKB/NTRK2(IC50=280 nM)、PDGFRα-V561D（IC50=55 nM）、AXL（IC50=87 nM）和MER（IC50=105 nM）。在生化實(shí)驗(yàn)中，SAR125844對(duì)Aurora A和Aurora B的IC50分別為320和820 nM，而在細(xì)胞中無(wú)活性--SAR125844在沒(méi)有MET基因擴(kuò)增的腫瘤細(xì)胞系中缺乏抗增殖活性。濃度高達(dá)25 μM時(shí)，SAR125844對(duì)tubulin仍沒(méi)有活性。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，納摩爾級(jí)濃度的SAR125844可抑制MET的自身磷酸化。在具有MET基因擴(kuò)增或通路上癮的細(xì)胞系中，SAR125844促進(jìn)低摩爾濃度的促凋亡和抗增殖活性^[2]。

將細(xì)胞接種于包被有多聚賴氨酸的96孔板中，培養(yǎng)于完全培養(yǎng)基。用不同濃度的SAR125844處理1小時(shí)，然后收集細(xì)胞溶解物。

在小鼠的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，SAR125844的口服生物利用度低，約為2%。其Caco-2滲透性中等。在攜有異種移植瘤的雌性SCID小鼠中（接種了MET擴(kuò)增的Hs 746T人源胃腫瘤細(xì)胞系），單次靜脈注射20 mg/kg的SAR125844，其血漿暴露量為6190 h·ng/mL，清除率CL = 3.1 L/h/kg，分布容積較大（Vss = 4.2 L/kg）。SAR125844可被腫瘤組織快速、持續(xù)地吸收，在腫瘤組織中濃度減少的速度也比在血漿中慢。在小鼠、大鼠和狗中，SAR125844的清除率中等。在大鼠和狗中，血漿終末半衰期中等；在小鼠中，半衰期較長(zhǎng)。其穩(wěn)態(tài)下分布容積在狗中中等，而在嚙齒類動(dòng)物中較大^[1]。在兩種MET擴(kuò)增的人源胃腫瘤移植模型中（SNU-5和Hs 746T），靜脈注射SAR125844可引起有效的MET激酶抑制作用，對(duì)下游PI3K/AKT和RAS/MAPK通過(guò)具有顯著的影響。在MET擴(kuò)增的人源胃腫瘤移植瘤模型中，每天給藥或是每隔一天給藥（耐受濃度），SAR125844可促進(jìn)濃度依賴性的腫瘤消退，而不引起體重的減少^[2]。