- 抑制劑
- 化合物庫
- 抗體
- 生物試劑
- 新產(chǎn)品
- 聯(lián)系我們
CUDC-101
CUDC-101是一種有效的，多靶點抑制劑，作用于HDAC，EGFR和HER2，IC50分別為4.4 nM， 2.4 nM，和15.7 nM，且抑制I/II型HDACs，但是對III型， Sir-type HDACs沒有抑制作用。Phase 1。
CUDC-101 Chemical Structure
CAS: 1012054-59-9
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.37%
99.37
CUDC-101相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human SK-BR-3 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human SK-BR-3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.04 μM | 20143778 | ||
| MDA-MB-231 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.1 μM | 20143778 | ||
| human HepG2 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human HepG2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.13 μM | 20143778 | ||
| human SKHEP1 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human SKHEP1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.22 μM | 20143778 | ||
| human Hep3B2 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human Hep3B2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.23 μM | 20143778 | ||
| human BxPC3 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.27 μM | 20143778 | ||
| human NCI-H358 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human NCI-H358 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.4 μM | 20143778 | ||
| human MCF7 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human MCF7 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.55 μM | 20143778 | ||
| human HCC827 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human HCC827 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.6 μM | 20143778 | ||
| human H460 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human H460 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.7 μM | 20143778 | ||
| human Capan1 cells | Proliferation assay | Antiproliferative activity against human Capan1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.8 μM | 20143778 | ||
| 點擊查看更多細胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | CUDC-101是一種有效的，多靶點抑制劑，作用于HDAC，EGFR和HER2，IC50分別為4.4 nM， 2.4 nM，和15.7 nM，且抑制I/II型HDACs，但是對III型， Sir-type HDACs沒有抑制作用。Phase 1。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | CUDC-101會同時造成HDAC 和 RTK 通路的阻斷。 | |||||||||||
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | CUDC-101作為特異性抑制一類和二類HDACs家族的抑制劑，不能抑制第三類HDACs家族。CUDC-101還對其他的蛋白激酶包括KDR/VEGFR2， Lyn,，Lck， Abl-1， FGFR-2， Flt-3和 Ret具有微弱的抑制活性。IC50分別是0.85 μM，0.84 μM，5.91 μM，2.89 μM，3.43 μM，1.5 μM和 3.2 μM。CUDC-101在很多人癌細胞中表現(xiàn)出廣譜的抗增殖活性。IC50在0.04μM到0.80 μM之間。在很多癌細胞中，這種活性甚至超過了以及與vorinostat共同使用時所表現(xiàn)出的抑制活性。CUDC-101能夠抑制具有抗性的癌細胞系的增殖能力[1]。 CUDC-101 抑制抗性的 EGFR突變型T790M細胞系，即使這種抑制效果不是很完全，在其酶活性最高峰是仍不超過60% 。在多種癌細胞系中，CUDC-101處理不僅能夠以劑量依賴的方式增加組蛋白H3和H4的乙?；?，同時也能夠使非組蛋白底物p53 和 α-tubulin的乙?；缴摺UDC-101 同時還能夠抑制腫瘤細胞中HER3 的表達， Met 的擴增 以及AKT 的重激活[2]。 |
|||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | HDAC, EGFR 和HER2 抑制效果分析 | |||
| 一類和二類HDACs酶活性是用HeLa細胞裂解液通過Biomol Color de Lys系統(tǒng)檢測的。不用濃度的CUDC-101加入到HeLa細胞裂解液中檢測底物的色度。 顯影劑最后加入。酶活用Wallac Victor II 1420 微型讀卡板檢測405 nM時的峰值。EGFR和 HER2的激酶活性是用HTScan EGF受體和HER2 激酶活性檢測試劑盒檢測的。首先，GST-EGFR融合蛋白與合成的帶有生物素標(biāo)簽的底物多肽孵育。然后加入不同濃度的CUDC-101和400 mM 的ATP。磷酸化的底物通過strapavidin扣板的96孔板獲得。用抗酪氨酸磷酸化的抗體和銪標(biāo)簽的二抗檢測磷酸化的水平。增強液最后加入，酶活性用Wallac Victor II 1420 微型讀卡板檢測613 nM時的峰值。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | HCC827, H358, H460, HepG2, Hep3B2, Sk-Hep-1, Capan1, BxPc3, MCF-7, MDA-MB-231,和 Sk-Br-3細胞 | ||
| 濃度 | 溶于 DMSO, 終濃度 ~10 μM | |||
| 孵育時間 | 72 小時 | |||
| 方法 | 癌細胞按5000到10000個每孔接種到96孔板中并加入不同濃度的CUDC-101。在含有0.5%胎牛血清的培養(yǎng)環(huán)境中細胞與CUDC-101 孵育72 小時。通過Perkin-Elmer ATPlite試劑盒對ATP含量進行測定以此來分析細胞的生長抑制情況。利用Apo-ONE Homogeneous Assay 試劑盒，按照慣例通過對Caspase-3和 7的活性測量來分析細胞凋亡情況。 |
|||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | CUDC-101以120 mg/kg/天方式給藥處理Hep-G2肝腫瘤模型能夠誘導(dǎo)腫瘤的退化，比所用的最大耐藥劑量(25 mg/kg/天) 以及vorinostat等摩爾劑量(72 mg/kg/天)時的抑制效果都要明顯有效。CUDC-101 以劑量依賴的方式抑制敏感的H358 NSCLC移植瘤的生長。CUDC-101 也表現(xiàn)出抑制敏感的A549 NSCLC 移植瘤生長的能力。CUDC-101 在兩個模型中均表現(xiàn)出明顯促進腫瘤退化的效果，分別是HER2陰性和EGFR過表達的MDA-MB-468乳腺腫瘤模型和EGFR過表達的CAL-27腦頸癌(HNSCC)模型。CUDC-101抑制 K-ras 突變的 HCT116 結(jié)腸模型和EGFR/HER2 (neu)表達的HPAC胰腺腫瘤模型中腫瘤生長[1]。 |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶 Hep-G2, H358, A549, MDA-MB468, HCT116, CAL-27, HepG2或 HPAC細胞的無胸腺雌性小鼠(nude nu/nu CD-1) |
| Dosages | ~120 mg/kg/天 | |
| Administration | 靜脈注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01702285 | Terminated | Cancer |
Curis Inc. |
September 2012 | Phase 1 |
| NCT01384799 | Completed | Head and Neck Cancer |
Curis Inc. |
November 2011 | Phase 1 |
| NCT00728793 | Completed | Tumors |
Curis Inc. |
August 2008 | Phase 1 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 434.49 | 分子式 | C24H26N4O4 |
| CAS號 | 1012054-59-9 | SDF | Download CUDC-101 SDF |
| Smiles | COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCCCCCC(=O)NO | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 40 mg/mL ( (92.06 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
Tags: buy CUDC-101 | CUDC-101 supplier | purchase CUDC-101 | CUDC-101 cost | CUDC-101 manufacturer | order CUDC-101 | CUDC-101 distributor
