CH5132799

別名: MEN1611, PA799

目錄號(hào)：S2699 Purity: 99.67%

CH5132799（MEN1611, PA799）抑制I型PI3Ks，尤其是PI3Kα，IC50為14 nM；對(duì)PI3Kβδγ作用效果稍弱，對(duì)PIK3CA突變型細(xì)胞系敏感。Phase 1。

CH5132799 Chemical Structure

CAS: 1007207-67-1

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	2604.29	現(xiàn)貨
5mg	1731.15	現(xiàn)貨
10mg	3022.48	現(xiàn)貨
50mg	7940.01	現(xiàn)貨
200mg	15700	現(xiàn)貨
1g	39900	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S269902 DMSO]12 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.67%

99.67

CH5132799相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	p110α p110β p110δ p110γ C2β Vps34	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	LY294002 3-MA (3-Methyladenine) Dactolisib (BEZ235) Pictilisib (GDC-0941) Wortmannin Buparlisib (BKM120) PI-103 TGX-221 ZSTK474 Omipalisib (GSK2126458) A66 PF-04691502 PIK-75 HCl IC-87114 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) AS-605240 Taselisib (GDC 0032) SAR405 Apitolisib (GDC-0980) VPS34-IN1 PIK-90 AZD6482 Gedatolisib (PKI-587) HS-173 AS-252424 Eganelisib (IPI-549) VS-5584 (SB2343) GSK2636771 AZD8186 GSK1059615 Pilaralisib (XL147) TG100-115 CZC24832 Voxtalisib (XL765) XL147 analogue AS-604850 BGT226 (NVP-BGT226) maleate Quercetin Dihydrate VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) Samotolisib (LY3023414) Voxtalisib (XL765) Analogue AMG319 Nemiralisib Bimiralisib (PQR309) PKI-402 TG100713 Paxalisib (GDC-0084) SF2523 Serabelisib (TAK-117) GDC-0326 GNE-317 Inavolisib (GDC-0077) PIK-294 PI-3065 AZD8835 Seletalisib (UCB-5857) leniolisib (CDZ 173) (E)-Akt inhibitor-IV Gallein CAY10505 Selective PI3Kδ Inhibitor 1 (compound 7n) PF-4989216 GNE-477 GNE-493	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫凋亡分子化合物庫細(xì)胞周期化合物庫 NF-κB信號(hào)通路庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

CH5132799（MEN1611, PA799）抑制I型PI3Ks，尤其是PI3Kα，IC50為14 nM；對(duì)PI3Kβδγ作用效果稍弱，對(duì)PIK3CA突變型細(xì)胞系敏感。Phase 1。

靶點(diǎn)

PI3Kα ^[1]	PI3Kγ ^[1]	PI3Kβ ^[1]	PI3Kδ ^[1]
14 nM	36 nM	0.12 μM	0.50 μM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	CH5132799選擇性抑制I類PI3Ks，PI3Kα (IC50 = 0.014 μM )，PI3Kβ (IC50 = 0.12 μM )，PI3Kδ (IC50 = 0.50 μM )，PI3Kγ (IC50 = 0.036 μM )，但是對(duì)II類PI3Ks，III類PI3k和mTOR的抑制作用較弱，對(duì)26種蛋白激酶沒有抑制活性(IC50 > 10 μM)。CH5132799對(duì)PI3Kα的致癌突變體E542K (IC50 = 6.7 nM)，E545K (IC50 = 6.7 nM)和H1047R (IC50 = 5.6 nM)比對(duì)野生型PI3Kα表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制活性。CH5132799處理的負(fù)荷PIK3CA突變型的乳腺癌KPL-4細(xì)胞中，Akt的磷酸化作用，和其直接底物，PRAS40與FoxO1/3a，以及下游因子，包括S6K，S6和4E-BP1的磷酸化作用，被有效抑制。負(fù)荷PIK3CA突變型的癌細(xì)胞系顯著對(duì)CH5132799敏感。^[1]PI3K通路通過突變激活的人腫瘤細(xì)胞系中，CH5132799表現(xiàn)出有效的抗腫瘤活性[HCT116(CRC): IC50 = 0.20 lM，KPL-4(BC):13 IC50 = 0.032 lM，T-47D(BC): IC50 = 0.056 lM，SK-OV-3(卵巢)，IC50 = 0.12 lM]。CH5132799有效抑制KPL-4細(xì)胞中的AKT磷酸化。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	PI3K試驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	PI3Kα的E542K，E545K，和H1047R突變體通過重疊延伸聚合酶鏈反應(yīng)制備。谷胱氨酸S-轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記的PI3Kα突變體和組氨酸標(biāo)記的p85α在BAC-TO-BAC桿狀病毒表達(dá)體系中共表達(dá)。CH5132799對(duì)PI3Kα (p110α/p85α)，PI3Kβ(p110β/p85α)，PI3Kδ (p110δ/p85α)，PI3Kγ (p110γ)，PI3KC2α，PI3KC2β，Vps34，和PI3Kα突變體的抑制活性通過Adapta Universal激酶試驗(yàn)試劑盒測(cè)定。時(shí)間分辨熒光使用EnVision HTS酶標(biāo)儀測(cè)量。IC50值使用XLfit計(jì)算。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	各種腫瘤細(xì)胞屬于4種類型的癌癥-乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，和子宮內(nèi)膜癌，其中 PIK3CA 突變體和 PTEN 缺失較常見，而RAS/RAF很少突變。
	濃度	0 - 10μM
	孵育時(shí)間	4天
	方法	將細(xì)胞系加入包含0.076-10,000 nM CH5132799的96孔板中，并在37 °C下培養(yǎng)。培育4天后，加入細(xì)胞計(jì)數(shù)Kit-8溶液，再培育幾個(gè)小時(shí)后，450 nm下的吸光度通過微孔板閱讀器iMark測(cè)量?？乖鲋郴钚酝ㄟ^公式(1- T/C)×100 (%)計(jì)算，其中T和C分別代表CH5132799 (T)處理的細(xì)胞和未處理的對(duì)照組細(xì)胞(C)在450 nm下的吸光度。IC50值使用Microsoft Excel 2007計(jì)算。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	CH5132799在幾種不同的負(fù)荷PIK3CA突變型的異種移植模型中，表現(xiàn)出有效的體內(nèi)抗腫瘤活性。CH5132799能夠克服mTORC1抑制介導(dǎo)的Akt活化和長期依維莫司給藥引起的移植瘤再生長。^[1] CH5132799作為臨床備用藥，在PC-3異種移植模型中(以25 mg/kg, po, q.d.給藥11 天，TGI: 101%)表現(xiàn)出良好的口服生物利用度(BA) (小鼠體內(nèi)101%)，人肝微粒體穩(wěn)定性和體內(nèi)抗腫瘤活性。在小鼠，大鼠，猴子和狗體內(nèi)，CH5132799表現(xiàn)出良好的口服生物利用度(F: 54.2-101%)。在人乳腺癌(KPL-4: PI3Ka H1047R)異種移植小鼠模型中，CH5132799 (12.5 mg/kg, q.d.)口服治療表現(xiàn)出強(qiáng)的使腫瘤退化作用。即使間歇性給藥(q.d., 給藥2周/停藥一周；q.d., 給藥5天/停藥2天)，使腫瘤退化的強(qiáng)烈作用在給藥6周內(nèi)也會(huì)保持，表明靈活的給藥方案在臨床上是可行的。^[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	總數(shù)為4×10⁶到1.2×10⁷個(gè)細(xì)胞皮下注射到雌性BALB-nu/nu小鼠的右腹側(cè)。
	Dosages	0.39，0.78，1.56，3.13，6.25，12.5 和 25 mg/kg
	Administration	口服給藥，每天一次

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01222546	Completed	Solid Tumors	Chugai Pharma Europe Ltd.	August 2010	Phase 1

參考文獻(xiàn)
[1] Tanaka H, et al, Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3272-3281. [2] Ohwada J, et al, Bioorg Med Chem Leff, 2011, 21(6), 1767-1772.

參考文獻(xiàn)

[1] Tanaka H, et al, Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3272-3281.
[2] Ohwada J, et al, Bioorg Med Chem Leff, 2011, 21(6), 1767-1772.

化學(xué)信息&溶解度

分子量	377.42	分子式	C₁₅H₁₉N₇O₃S
CAS號(hào)	1007207-67-1	SDF	Download CH5132799 SDF
Smiles	CS(=O)(=O)N1CCC2=C(N=C(N=C21)N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 12 mg/mL ( (31.79 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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