Triptolide is a diterpenoid triepoxide extracted from the root of Tripterygium wilfordii with immunosuppressive, anti-inflammatory, antiproliferative and antitumour effects. Triptolide is a NF-κB activation inhibitor^{[1][2][3][4][5][6]}.

Triptolide 在培養(yǎng)的和原發(fā)性慢性淋巴細(xì)胞白血病 (CLL) B 細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。用 Triptolide 處理 CD19⁺ B 細(xì)胞，誘導(dǎo)培養(yǎng)的和原代 CLL 細(xì)胞凋亡的劑量依賴性增加。Triptolide 對高風(fēng)險(xiǎn) (n=5) 和低風(fēng)險(xiǎn) CLL (n=12) B 細(xì)胞 (10-50 nM 范圍) 具有選擇性毒性，同時(shí)在很大程度上保留正常 B 細(xì)胞 (n=5)。與抑制熱休克誘導(dǎo)的 HSP 轉(zhuǎn)錄一致，Triptolide 處理可減弱熱休克誘導(dǎo)的 HSP 表達(dá)^[1]。
Triptolide 是一種源自中國植物雷公藤的天然產(chǎn)物，據(jù)報(bào)道在多種癌癥中表現(xiàn)出抗腫瘤作用。Triptolide 以劑量依賴性方式抑制 MDM2 表達(dá)，即使在 20-100 nM 的低濃度下，在急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 細(xì)胞中也是如此。Triptolide 在所有 8 種具有天然 MDM2 過表達(dá)的細(xì)胞系中表現(xiàn)出強(qiáng)烈的細(xì)胞毒活性，IC₅₀ 值范圍為 47 到 73 nM。雷公藤甲素對表達(dá)極低水平 MDM2 的 EU-4 細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用要小得多，而當(dāng) MDM2 穩(wěn)定轉(zhuǎn)染時(shí)，雷公藤甲素能有效殺死這些細(xì)胞 (IC₅₀ 值：725 nM 對 88 nM)^[2]。
分化的 PC12 細(xì)胞與不同濃度的 Triptolide (0.01、0.1 和1 nM) 在10 μM Aβ_25-35 存在下孵育 24 小時(shí)，MTT 法檢測雷公藤甲素的作用.結(jié)果表明，Aβ_25-35可降低細(xì)胞活力，Triptolide 處理后分化的PC12細(xì)胞活力顯著增加。結(jié)果表明雷公藤甲素可以減輕 Aβ_25-35引起的細(xì)胞損傷，說明雷公藤甲素具有神經(jīng)保護(hù)作用^[3]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

小鼠接受靜脈注射后 Triptolide (TP) 血漿濃度迅速下降。注射 2 小時(shí)后，所有三組的 Triptolide 濃度均降至低于定量下限。在對照組和處理組之間進(jìn)行參數(shù)比較，以評估 P-gp 抑制對 Triptolide 暴露和消除的影響。mdr1a-siRNA處理可顯著增加雷公藤甲素血漿暴露，C_max從 413±74 增加到510±94 ng/mL (P<0.05)，AUC 從 103.5±9.6 增加到 154.3±30.2 ng h/mL (P<0.05)。在 Tariquidar 的伴隨組中，還注意到顯著增加的 AUC，從對照的 103.5±9.6 到 Triptolide + Tariquidar 組的 145.9±24.6 ng h/mL。因此，雷公藤甲素在小鼠體內(nèi)的總體清除率顯著降低，從對照組的 9564±1024.2 mL/min/kg 降至對照組的 6576.4±1438.5 (P<0.05) 和對照組的 5755.4±1200.1 mL/min/kg (P<0.05) 分別為雷公藤甲素+Tariquidar和雷公藤甲素+mdr1a-siRNA組^[4]。

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360.40

C₂₀H₂₄O₆

38748-32-2

固體

White to off-white

雷公藤甲素；雷藤素甲；雷公藤內(nèi)酯醇；雷公藤多甙

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

• [1]. Ganguly S, et al. Targeting HSF1 disrupts HSP90 chaperone function in chronic lymphocytic leukemia. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31767-79.  [Content Brief]

  [2]. Huang M, et al. Triptolide inhibits MDM2 and induces apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cells through a p53-independent pathway. Mol Cancer Ther. 2013 Feb;12(2):184-94.  [Content Brief]

  [3]. Xu P, et al. Triptolide Inhibited Cytotoxicity of Differentiated PC12 Cells Induced by Amyloid-Beta25-35 via the Autophagy Pathway. PLoS One. 2015 Nov 10;10(11):e0142719.  [Content Brief]

  [4]. Kong LL, et al. Inhibition of P-glycoprotein Gene Expression and Function Enhances Triptolide-induced Hepatotoxicity in Mice. Sci Rep. 2015 Jul 2;5:11747.  [Content Brief]

  [5]. Zhang W, et al. Triptolide Combined with Radiotherapy for the Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma via NF-κB-Related Mechanism. Int J Mol Sci. 2016 Dec 19;17(12). pii: E2139.  [Content Brief]

  [6]. Cai J, et al. Natural product triptolide induces GSDME-mediated pyroptosis in head and neck cancer through suppressing mitochondrial hexokinase-ΙΙ. J Exp Clin Cancer Res. 2021;40(1):190. Published 2021 Jun 9.  [Content Brief]