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  2. Autophagy
  3. LRRK2
  4. CZC-25146

CZC-25146 是一種有效且具有口服活性的 LRRK2 抑制劑，對野生型 LRRK2 和突變型 LRRK2 G2019S 的 IC50 分別為 4.76 nM 和 6.87 nM。也抑制激酶 PLK4、GAK、TNK1、CAMKK2 和 PIP4K2C。CZC-25146 能在體外抑制突變 LRRK2 誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷。CZC-25146 在小鼠體內(nèi)表現(xiàn)出相對較好的藥代動力學(xué)特性。CZC-25146 還能增加正常的 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 的分泌，減少炎癥細(xì)胞因子。CZC-25146 可用于帕金森病和肝病的研究。

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

CZC-25146 Chemical Structure

CZC-25146 Chemical Structure

CAS No. : 1191911-26-8

1.  客戶無需承擔(dān)相應(yīng)的運(yùn)輸費(fèi)用。

2.  同一機(jī)構(gòu)（單位）同一產(chǎn)品試用裝僅限申領(lǐng)一次，同一機(jī)構(gòu)（單位）一年內(nèi)

     可免費(fèi)申領(lǐng)三個不同產(chǎn)品的試用裝。

3.  試用裝只面向終端客戶。

規(guī)格 價(jià)格 是否有貨 數(shù)量
Free Sample (0.1 - 0.2 mg)   Apply now  
10 mM * 1 mL in DMSO ￥515
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5 mg ￥479
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10 mg ￥745
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25 mg ￥1488
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50 mg ￥2225
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100 mg ￥3350
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200 mg   詢價(jià)  
500 mg   詢價(jià)  

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Customer Review

Other Forms of CZC-25146:

  • 生物活性

  • 純度 & 產(chǎn)品資料

  • 參考文獻(xiàn)

生物活性

CZC-25146 is a potent and orally active LRRK2 inhibitor with IC50 values of 4.76 nM and 6.87 nM for wild-type LRRK2 and G2019S LRRK2, respectively. CZC-25146 inhibits PLK4, GAK, TNK1, CAMKK2 and PIP4K2C as well. CZC-25146 prevents mutant LRRK2-induced injury of neurons in vitro. CZC-25146 exhibits relatively favorable pharmacokinetic properties in mice. CZC-25146 can increase normal α-1-antitrypsin (AAT) secretion and reduce inflammatory cytokines. CZC-25146 can be used to research Parkinson's disease and liver diseases[1][2][3].

IC50 & Target

IC50: 4.76 nM (wild-type LRRK2), 6.87 nM (G2019S LRRK2)[1]
體外研究
(In Vitro)

CZC-25146 (0.01-5 μM；7 天) 不會對人類皮層神經(jīng)元造成細(xì)胞毒性，也不會阻斷神經(jīng)元發(fā)育[1]。
CZC-25146 (0.01-5 μM；2天) 以濃度依賴性方式有效減弱初級嚙齒動物神經(jīng)元中 G2019S LRRK2 介導(dǎo)的毒性，EC50 為~100 nM[1]。
CZC -25146 (0.06-1000 nM) 以劑量依賴性方式修復(fù) LRRK2 G2019S 誘導(dǎo)的原代人神經(jīng)元神經(jīng)突缺陷[1]。
CZC-25146 (14.3 和 28.6 μM；48 h) 顯著減少由 Z 等位基因 (ATZ) 聚合物負(fù)載編碼的突變體 AAT，并恢復(fù) iPSC 肝細(xì)胞中的 AAT 分泌，而不影響細(xì)胞活力[3]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Cell Cytotoxicity Assay[1]

Cell Line: Human cortical neurons
Concentration: 0.01, 0.1, 1 and 5 μM
Incubation Time: 7 days
Result: Did not cause cytotoxicity in human cortical neurons at concentrations below 5 μM over a seven-day treatment in culture, nor did it block neuronal development.
體內(nèi)研究
(In Vivo)

CZC-25146 (250 mg/kg；口服；14 天) 降低過度表達(dá)人類聚合物 ATZ 小鼠的 ATZ 聚合物水平[3]。
CZC-25146 (1 mg/kg 用于靜脈注射；5 mg/kg for 口服，單詞給藥) 表現(xiàn)出相對良好的藥代動力學(xué)特性，并在小鼠靜脈注射后廣泛分布于整個動物體內(nèi)[1]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model: Genetically modified male mice (6 weeks; over expressing human polymeric ATZ)[3]
Dosage: 250 mg/kg
Administration: p.o.; 14 days
Result: Dramatically and reproducibly reduced the ATZ polymer levels with an overall reduction from 60% in the control group to 37%.
Animal Model: Male CD-1 mice[1]
Dosage: 1 mg/kg for i.v.; 5 mg/kg for p.o.
Administration: i.v. and p.o.; single dosage
Result: Pharmacokinetic Parameters of CZC-25146 in male CD-1 mice[1].
i.v. (1 mg/kg) p.o. (5 mg/kg)
CL (L/h/kg) 2.3
Vss (L/kg) 5.4
t1/2 (h) 1.6 1
tmax (h) 0 0.25
Cmax (ng/mL) 154 1357
AUClast (ng/mL·h) 419 2878
AUCinf (ng/mL·h) 434 2894
F (%) 133
分子量

488.54

Formula

C22H25FN6O4S
CAS 號
性狀

固體

顏色

Pale purple to purple

運(yùn)輸條件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
儲存方式
Powder -20°C 3 years
4°C 2 years
In solvent -80°C 2 years
-20°C 1 year
溶解性數(shù)據(jù)
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： 

DMSO 中的溶解度 : ≥ 46 mg/mL (94.16 mM; 吸濕的 DMSO 對產(chǎn)品的溶解度有顯著影響，請使用新開封的 DMSO)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制儲備液
濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0469 mL 10.2346 mL 20.4692 mL
5 mM 0.4094 mL 2.0469 mL 4.0938 mL
查看完整儲備液配制表

* 請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲備液的保存方式和期限：-80°C, 2 years; -20°C, 1 year。-80°C儲存時(shí)，請?jiān)?年內(nèi)使用， -20°C儲存時(shí)，請?jiān)?年內(nèi)使用。

  • 摩爾計(jì)算器

  • 稀釋計(jì)算器

Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)

質(zhì)量
=
濃度
×
體積
×
分子量 *

Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)

This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2

濃度 (start)

C1

×
體積 (start)

V1

=
濃度 (final)

C2

×
體積 (final)

V2

動物實(shí)驗(yàn)：

請根據(jù)您的 實(shí)驗(yàn)動物和給藥方式 選擇適當(dāng)?shù)娜芙夥桨浮?

以下溶解方案都請先按照 In Vitro 方式配制澄清的儲備液，再依次添加助溶劑：
——為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，澄清的儲備液可以根據(jù)儲存條件，適當(dāng)保存；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的工作液，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用；
以下溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過加熱和/或超聲的方式助溶

  • 方案 一

    請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% Saline

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM); 澄清溶液

    此方案可獲得 ≥ 2.5 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 400 μL PEG300 中，混合均勻；再向上述體系中加入 50 μL Tween-80，混合均勻；然后再繼續(xù)加入 450 μL 生理鹽水 定容至 1 mL。

    生理鹽水的配制：將 0.9 g 氯化鈉，溶解于 ddH?O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理鹽水溶液。
  • 方案 二

    請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% Corn Oil

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM); 澄清溶液

    此方案可獲得 ≥ 2.5 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液，此方案實(shí)驗(yàn)周期在半個月以上的動物實(shí)驗(yàn)酌情使用。

    以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 900 μL玉米油中，混合均勻。

動物溶解方案計(jì)算器
請輸入動物實(shí)驗(yàn)的基本信息：

給藥劑量

mg/kg

動物的平均體重

g

每只動物的給藥體積

μL

動物數(shù)量

只
由于實(shí)驗(yàn)過程有損耗，建議您多配一只動物的量
請輸入您的動物體內(nèi)配方組成：
%
DMSO +
% 
+
%
Tween-80 +
%
Saline
如果您的動物是免疫缺陷鼠或者體弱鼠，建議 DMSO 中的在最后工作液體系中的占比盡量不超過 2%。
方案所需 助溶劑 包括：DMSO， ，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。 ，Tween 80，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。
計(jì)算結(jié)果
工作液所需濃度 : mg/mL
儲備液配制方法 : mg 藥物溶于 μL  DMSO（母液濃度為 mg/mL）。
您所需的儲備液濃度超過該產(chǎn)品的實(shí)測溶解度，以下方案僅供參考，如有需要，請與 MCE 中國技術(shù)支持聯(lián)系。
動物實(shí)驗(yàn)體內(nèi)工作液的配制方法 : 取 μL DMSO 儲備液，加入 μL 。 μL ，混合均勻至澄清，再加 μL Tween 80，混合均勻至澄清，再加 μL 生理鹽水。
連續(xù)給藥周期超過半月以上，請謹(jǐn)慎選擇該方案。
請確保第一步儲備液溶解至澄清狀態(tài)，從左到右依次添加助溶劑。您可采用超聲加熱 （超聲清洗儀，建議頻次 20-40 kHz），渦旋吹打等方式輔助溶解。
純度 & 產(chǎn)品資料
參考文獻(xiàn)

完整儲備液配制表

* 請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲備液的保存方式和期限：-80°C, 2 years; -20°C, 1 year。-80°C儲存時(shí)，請?jiān)?年內(nèi)使用， -20°C儲存時(shí)，請?jiān)?年內(nèi)使用。

可選溶劑 濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg
DMSO 1 mM 2.0469 mL 10.2346 mL 20.4692 mL 51.1729 mL
5 mM 0.4094 mL 2.0469 mL 4.0938 mL 10.2346 mL
10 mM 0.2047 mL 1.0235 mL 2.0469 mL 5.1173 mL
15 mM 0.1365 mL 0.6823 mL 1.3646 mL 3.4115 mL
20 mM 0.1023 mL 0.5117 mL 1.0235 mL 2.5586 mL
25 mM 0.0819 mL 0.4094 mL 0.8188 mL 2.0469 mL
30 mM 0.0682 mL 0.3412 mL 0.6823 mL 1.7058 mL
40 mM 0.0512 mL 0.2559 mL 0.5117 mL 1.2793 mL
50 mM 0.0409 mL 0.2047 mL 0.4094 mL 1.0235 mL
60 mM 0.0341 mL 0.1706 mL 0.3412 mL 0.8529 mL
80 mM 0.0256 mL 0.1279 mL 0.2559 mL 0.6397 mL
Help & FAQs
  • Do most proteins show cross-species activity?

    Species cross-reactivity must be investigated individually for each product. Many human cytokines will produce a nice response in mouse cell lines, and many mouse proteins will show activity on human cells. Other proteins may have a lower specific activity when used in the opposite species.

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產(chǎn)品名稱：
CZC-25146
目錄號：
HY-15800A
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