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  2. Cell Cycle/DNA Damage Protein Tyrosine Kinase/RTK Apoptosis
  3. Checkpoint Kinase (Chk) FLT3 PDGFR Apoptosis
  4. CHIR-124

CHIR-124 是一種有效的，選擇性的 Chk1 抑制劑，IC50 值為 0.3 nM；同時(shí)可有效抑制 PDGFR 和 FLT3，IC50 值分別為 6.6 nM 和 5.8 nM。

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

CHIR-124 Chemical Structure

CHIR-124 Chemical Structure

CAS No. : 405168-58-3

1.  客戶無需承擔(dān)相應(yīng)的運(yùn)輸費(fèi)用。

2.  同一機(jī)構(gòu)（單位）同一產(chǎn)品試用裝僅限申領(lǐng)一次，同一機(jī)構(gòu)（單位）一年內(nèi)

     可免費(fèi)申領(lǐng)三個(gè)不同產(chǎn)品的試用裝。

3.  試用裝只面向終端客戶。

規(guī)格 價(jià)格 是否有貨 數(shù)量
10 mM * 1 mL in DMSO ￥1023
In-stock
5 mg ￥930
In-stock
10 mg ￥1581
In-stock
50 mg ￥5580
In-stock
100 mg 現(xiàn)貨 詢價(jià)
200 mg   詢價(jià)  
500 mg   詢價(jià)  

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Customer Review

MCE 顧客使用本產(chǎn)品發(fā)表的 3 篇科研文獻(xiàn)

查看 Checkpoint Kinase (Chk) 亞型特異性產(chǎn)品:

查看 PDGFR 亞型特異性產(chǎn)品:

  • 生物活性

  • 實(shí)驗(yàn)參考方法

  • 純度 & 產(chǎn)品資料

  • 參考文獻(xiàn)

生物活性

CHIR-124 is a potent and selective Chk1 inhibitor with IC50 of 0.3 nM, and also potently targets PDGFR and FLT3 with IC50s of 6.6 nM and 5.8 nM.

IC50 & Target[1]

Chk1

0.3 nM (IC50)

Chk2

697.4 nM (IC50)

PDGFR

6.6 nM (IC50)

FLT3

5.8 nM (IC50)

Cdk4/cyclin D

2.05 μM (IC50)

CDC2/cyclin B

0.5057 μM (IC50)

Cdk2/cyclin A

0.1911 μM (IC50)

bFGFR

2.01 μM (IC50)

FGFR3

1.29 μM (IC50)

VEGFR2 FLK1

0.5779 μM (IC50)

VEGFR1 FLT1

0.4636 μM (IC50)

PKCα

0.58 μM (IC50)

PKAβ I

2.25 μM (IC50)

PKCβ II

0.58 μM (IC50)

PKCγ

0.11 μM (IC50)

ERK2

4.31 μM (IC50)

PKA

0.1031 μM (IC50)

GSK3

0.0233 μM (IC50)

體外研究
(In Vitro)

CHIR-124 對(duì)其他細(xì)胞周期激酶的活性低 500-5000 倍，例如細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 2/細(xì)胞周期蛋白 A（0.19 μM）、cdc2/細(xì)胞周期蛋白 B（0.51 μM）和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 4/細(xì)胞周期蛋白 D（2.1 μM）。CHIR-124（≥0.9 nM）與 SN-38（≥0.42 nM）聯(lián)用，在表達(dá)突變 p53 的人類癌細(xì)胞系中表現(xiàn)出顯著的協(xié)同作用或超過 10% 的偏離加和性，這些數(shù)值與 SN-38（1.2×10-7 M）和 CHIR-124（2.2×10-7 M）的 IC50 值有重疊，并可能更低。此外，CHIR-124（100 nM）消除了 SN-38 誘導(dǎo)的 S 和 G2-M 期細(xì)胞周期檢查點(diǎn)。CHIR-124（200 nM）導(dǎo)致 cdc25A 水平比未處理的 HCT116 p53 / 細(xì)胞高 2.5 倍。SN-38 誘導(dǎo)的 cdc25A 下調(diào)被 CHIR-124 的同時(shí)或順序處理完全恢復(fù)，證明 CHIR-124 抑制了完整細(xì)胞中 Chk1 介導(dǎo)的 cdc25A 降解[1]。CHIR-124 占據(jù) ATP 結(jié)合位點(diǎn)，抑制 Chk1（IC50，0.3 nM）的效力比抑制 Chk2（IC50，0.7 μM）強(qiáng) 2000 倍[2]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
體內(nèi)研究
(In Vivo)

與對(duì)照組相比，CHIR-124 (10 或 20 mg/kg，口服) 對(duì)腫瘤生長沒有顯著影響，但它增強(qiáng)了 CPT-11 在人乳腺癌異種移植模型中的生長抑制作用。CHIR-124 對(duì) CPT-11 的腫瘤生長抑制作用的增強(qiáng)與腫瘤中細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)的增加有關(guān)。CHIR-124 逆轉(zhuǎn) CPT-11 誘導(dǎo)的磷酸 H3 染色抑制，表明 CHIR-124 廢除了 G2-M 檢查點(diǎn)[1]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
分子量

419.91

Formula

C23H22ClN5O
CAS 號(hào)
性狀

固體

顏色

Light yellow to brown

運(yùn)輸條件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
儲(chǔ)存方式
Powder -20°C 3 years
4°C 2 years
In solvent -80°C 2 years
-20°C 1 year
溶解性數(shù)據(jù)
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： 

DMSO 中的溶解度 : 7.14 mg/mL (17.00 mM; 超聲助溶; 吸濕的 DMSO 對(duì)產(chǎn)品的溶解度有顯著影響，請(qǐng)使用新開封的 DMSO)

配制儲(chǔ)備液
濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3815 mL 11.9073 mL 23.8146 mL
5 mM 0.4763 mL 2.3815 mL 4.7629 mL
查看完整儲(chǔ)備液配制表

* 請(qǐng)根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲(chǔ)備液；一旦配成溶液，請(qǐng)分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲(chǔ)備液的保存方式和期限：-80°C, 2 years; -20°C, 1 year。-80°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?年內(nèi)使用， -20°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?年內(nèi)使用。

  • 摩爾計(jì)算器

  • 稀釋計(jì)算器

Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)

質(zhì)量
=
濃度
×
體積
×
分子量 *

Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)

This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2

濃度 (start)

C1

×
體積 (start)

V1

=
濃度 (final)

C2

×
體積 (final)

V2

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：

請(qǐng)根據(jù)您的 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和給藥方式 選擇適當(dāng)?shù)娜芙夥桨浮?

以下溶解方案都請(qǐng)先按照 In Vitro 方式配制澄清的儲(chǔ)備液，再依次添加助溶劑：
——為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，澄清的儲(chǔ)備液可以根據(jù)儲(chǔ)存條件，適當(dāng)保存；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的工作液，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用；
以下溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過加熱和/或超聲的方式助溶

  • 方案 一

    請(qǐng)依序添加每種溶劑： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% Saline

    Solubility: ≥ 0.71 mg/mL (1.69 mM); 澄清溶液

    此方案可獲得 ≥ 0.71 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 7.1 mg/mL 的澄清 DMSO 儲(chǔ)備液加到 400 μL PEG300 中，混合均勻；再向上述體系中加入 50 μL Tween-80，混合均勻；然后再繼續(xù)加入 450 μL 生理鹽水 定容至 1 mL。

    生理鹽水的配制：將 0.9 g 氯化鈉，溶解于 ddH?O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理鹽水溶液。
  • 方案 二

    請(qǐng)依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% Corn Oil

    Solubility: ≥ 0.71 mg/mL (1.69 mM); 澄清溶液

    此方案可獲得 ≥ 0.71 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液，此方案實(shí)驗(yàn)周期在半個(gè)月以上的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)酌情使用。

    以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 7.1 mg/mL 的澄清 DMSO 儲(chǔ)備液加到 900 μL玉米油中，混合均勻。

動(dòng)物溶解方案計(jì)算器
請(qǐng)輸入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本信息：

給藥劑量

mg/kg

動(dòng)物的平均體重

g

每只動(dòng)物的給藥體積

μL

動(dòng)物數(shù)量

只
由于實(shí)驗(yàn)過程有損耗，建議您多配一只動(dòng)物的量
請(qǐng)輸入您的動(dòng)物體內(nèi)配方組成：
%
DMSO +
% 
+
%
Tween-80 +
%
Saline
如果您的動(dòng)物是免疫缺陷鼠或者體弱鼠，建議 DMSO 中的在最后工作液體系中的占比盡量不超過 2%。
方案所需 助溶劑 包括：DMSO， ，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。 ，Tween 80，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。
計(jì)算結(jié)果
工作液所需濃度 : mg/mL
儲(chǔ)備液配制方法 : mg 藥物溶于 μL  DMSO（母液濃度為 mg/mL）。
您所需的儲(chǔ)備液濃度超過該產(chǎn)品的實(shí)測(cè)溶解度，以下方案僅供參考，如有需要，請(qǐng)與 MCE 中國技術(shù)支持聯(lián)系。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)體內(nèi)工作液的配制方法 : 取 μL DMSO 儲(chǔ)備液，加入 μL 。 μL ，混合均勻至澄清，再加 μL Tween 80，混合均勻至澄清，再加 μL 生理鹽水。
連續(xù)給藥周期超過半月以上，請(qǐng)謹(jǐn)慎選擇該方案。
請(qǐng)確保第一步儲(chǔ)備液溶解至澄清狀態(tài)，從左到右依次添加助溶劑。您可采用超聲加熱 （超聲清洗儀，建議頻次 20-40 kHz），渦旋吹打等方式輔助溶解。
純度 & 產(chǎn)品資料

純度: 98.57%

參考文獻(xiàn)
Kinase Assay
[1]

For the CHK1 assay, the kinase domain is expressed in Sf9 insect cells, and a biotinylated cdc25c peptide containing the consensus Chk1/Chk2 phosphorylation site (*)(biotin-[AHX]SGSGS*GLYRSPSMP-ENLNRPR[CONH2]) is used as the substrate. A dilution series of CHIR-124 is mixed with a kinase reaction buffer containing a final concentration of 30 mM Tris-HCl (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 2 mM DTT, 4 mM EDTA, 25 mM β-glycerophosphate, 5 mM MnCl2, 0.01% bovine serum albumin, 1.35 nM CHK1 kinase domain, 0.5 μM peptide substrate, and 1 μM unlabeled ATP, plus 5 nM 33P γ-labeled ATP (specific activity =2,000 Ci/mmol). Reactions and detection of the phosphate transfer are carried out by a radioactive method.

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
Animal Administration
[1]

Severe combined immunodeficient mice harboring MDA-MD-435 tumor xenografts are randomized into the following treatment groups of 10: vehicle (captisol) alone, 5 mg/kg CPT-11, 10 mg/kg CHIR-124, 20 mg/kg CHIR-124, 5 mg/kg CPT-11 plus 10 mg/kg CHIR-124, or 5 mg/kg CPT-11 plus 20 mg/kg CHIR-124. Treatment is initiated on the day after randomization (day 1). CPT-11 is given i.p. daily (four times daily) ×5 on days 1 to 5, whereas CHIR-124 is given orally four times daily ×6 on days 2 to 7 in captisol. Percent tumor growth inhibition is defined as % T/C, where T = the treatment group mean, and C = the control group mean. In a similar study, tumors harvested from mice sacrificed on day 4 of treatment are examined for apoptosis by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick-end labeling staining and for mitotic index by immunofluorescence labeling with phospho-histone H3 antibody.

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
參考文獻(xiàn)

完整儲(chǔ)備液配制表

* 請(qǐng)根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲(chǔ)備液；一旦配成溶液，請(qǐng)分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲(chǔ)備液的保存方式和期限：-80°C, 2 years; -20°C, 1 year。-80°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?年內(nèi)使用， -20°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?年內(nèi)使用。

可選溶劑 濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg
DMSO 1 mM 2.3815 mL 11.9073 mL 23.8146 mL 59.5366 mL
5 mM 0.4763 mL 2.3815 mL 4.7629 mL 11.9073 mL
10 mM 0.2381 mL 1.1907 mL 2.3815 mL 5.9537 mL
15 mM 0.1588 mL 0.7938 mL 1.5876 mL 3.9691 mL
Help & FAQs
  • Do most proteins show cross-species activity?

    Species cross-reactivity must be investigated individually for each product. Many human cytokines will produce a nice response in mouse cell lines, and many mouse proteins will show activity on human cells. Other proteins may have a lower specific activity when used in the opposite species.

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產(chǎn)品名稱：
CHIR-124
目錄號(hào)：
HY-13263
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