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  2. PROTAC Apoptosis
  3. Ligands for E3 Ligase Molecular Glues Apoptosis
  4. Lenalidomide hemihydrate

Lenalidomide hemihydrate  (Synonyms: 來那度胺半水合物; CC-5013 hemihydrate)

目錄號: HY-A0003B 純度: 98.80%
COA 產(chǎn)品使用指南 技術(shù)支持

Lenalidomide hemihydrate (CC-5013 hemihydrate) 是 Thalidomide 的衍生物，也是一種具有口服活性免疫調(diào)節(jié)劑，以分子膠的方式作用。Lenalidomide hemihydrate (CC-5013 hemihydrate) 是一種泛素 E3 連接酶 cereblon (CRBN) 的配體，通過 CRBN-CRL4 泛素連接酶對兩種淋巴轉(zhuǎn)錄因子 IKZF1 和 IKZF3 進行選擇性泛素化和降解。Lenalidomide hemihydrate (CC-5013 hemihydrate) 特別地抑制成熟 B 細(xì)胞淋巴瘤 (包括多發(fā)性骨髓瘤) 的生長，并誘導(dǎo) T 細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-2 (IL-2)。

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報，我們不為任何個人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

Lenalidomide hemihydrate Chemical Structure

Lenalidomide hemihydrate Chemical Structure

CAS No. : 847871-99-2

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Customer Review

Other Forms of Lenalidomide hemihydrate:

MCE 顧客使用本產(chǎn)品發(fā)表的 42 篇科研文獻

WB

    Lenalidomide hemihydrate purchased from MCE. Usage Cited in: Cell. 2018 Sep 20;175(1):171-185.e25.  [Abstract]

    WB analysis of MV4-11 cells treated for 6.5 hr with Lenalidomide, BTX161, A51, or A86 at the indicated concentrations or DMSO.

    Lenalidomide hemihydrate purchased from MCE. Usage Cited in: Elife. 2018 Aug 1;7:e38430.  [Abstract]

    H9 hESC are treated with increasing concentrations of Thalidomide, Lenalidomide, Pomalidomide, or DMSO as a control. Following 24 h of incubation, SALL4 and GAPDH protein levels are assessed by western blot analysis.

    Lenalidomide hemihydrate purchased from MCE. Usage Cited in: Oncol Rep. 2018 Jun;39(6):2873-2880.  [Abstract]

    Representative western blot membranes showing the expression levels of NF-κB p-p65 and H3 in nuclear protein and of NF-κB p65 and β-actin in total protein. β-actin and H3 are used as internal controls.

    Lenalidomide hemihydrate purchased from MCE. Usage Cited in: Nat Commun. 2017 May 22;8:15398.  [Abstract]

    HEK293T cells are treated with 50 μg/mL Cycloheximide and increasing concentrations of Lenalidomide, Thalidomide or with DMSO, and cells are incubated for 6?h. ZFP91 and GAPDH levels are detected using anti-ZFP91 or anti-GAPDH immunoblotting.

    • 生物活性

    • 實驗參考方法

    • 純度 & 產(chǎn)品資料

    • 參考文獻

    生物活性

    Lenalidomide hemihydrate (CC-5013 hemihydrate), a derivative of Thalidomide, acts as molecular glue. Lenalidomide hemihydrate is an orally active immunomodulator. Lenalidomide hemihydrate (CC-5013 hemihydrate) is a ligand of ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), and it causes selective ubiquitination and degradation of two lymphoid transcription factors, IKZF1 and IKZF3, by the CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Lenalidomide hemihydrate (CC-5013 hemihydrate) specifically inhibits growth of mature B-cell lymphomas, including multiple myeloma, and induces IL-2 release from T cells[1][2].

    IC50 & Target[5]

    Cereblon

     

    體外研究
    (In Vitro)

    Lenalidomide 可有效刺激 T 細(xì)胞增殖以及 IFN-γ 和 IL-2 的產(chǎn)生。Lenalidomide 已被證明可抑制促炎細(xì)胞因子 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12 的產(chǎn)生，并提高人 PBMC 抗炎細(xì)胞因子 IL-10 的產(chǎn)生。Lenalidomide 可直接下調(diào) IL-6 的產(chǎn)生，也可通過抑制多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞 (BMSC) 的相互作用來增強骨髓瘤細(xì)胞的凋亡[2]。
    使用沙利度胺、Lenalidomide 和泊馬度胺觀察到與 CRBN-DDB1 復(fù)合物的劑量依賴性相互作用，IC50 值分別為 ~30 μM、~3 μM 和 ~3 μM，這些減少了 CRBN 表達的細(xì)胞在 0.01 至 10 μM 的劑量反應(yīng)范圍內(nèi)，(U266-CRBN60 和 U266-CRBN75) 對 Lenalidomide 的抗增殖作用的反應(yīng)不如親本細(xì)胞[3]。
    Lenalidomide 是一種沙利度胺類似物，作為人類 E3 泛素連接酶 cereblon 和 CKIα 之間的分子膠，可誘導(dǎo)該激酶的泛素化和降解，因此可能通過 p53 激活殺死白血病細(xì)胞[5] .

    MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
    體內(nèi)研究
    (In Vivo)

    通過 IV、IP 和 PO 給藥途徑，Lenalidomide (hemihydrate) 劑量高達 15、22.5 和 45 mg/kg 時的毒性。受限于在我們的 PBS 給藥載體中的溶解度，這些最大可達到的 Lenalidomide 劑量具有良好的耐受性，但在 15 mg/kg IV 劑量下有一只小鼠死亡 (總共四只)。值得注意的是，在 IV 劑量為 15 mg/kg (n=3) 或 10 mg/kg (n=45) 或通過 IV、IP 和 PO 途徑的任何其他劑量水平下，研究中未觀察到其他毒性[4]。

    MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
    Clinical Trial
    分子量

    268.27

    Formula

    C13H14N3O3.5
    CAS 號
    性狀

    固體

    顏色

    Off-white to pink

    中文名稱

    來那度胺半水合物；雷那度胺半水合物
    運輸條件

    Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
    儲存方式
    Powder -20°C 3 years
    4°C 2 years
    In solvent -80°C 2 years
    -20°C 1 year
    溶解性數(shù)據(jù)
    細(xì)胞實驗： 

    DMSO 中的溶解度 : 50 mg/mL (186.38 mM; 超聲助溶; 吸濕的 DMSO 對產(chǎn)品的溶解度有顯著影響，請使用新開封的 DMSO)

    H2O 中的溶解度 : < 0.1 mg/mL (insoluble)

    配制儲備液
    濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg
    1 mM 3.7276 mL 18.6379 mL 37.2759 mL
    5 mM 0.7455 mL 3.7276 mL 7.4552 mL
    查看完整儲備液配制表

    * 請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
    儲備液的保存方式和期限：-80°C, 2 years; -20°C, 1 year。-80°C儲存時，請在2年內(nèi)使用， -20°C儲存時，請在1年內(nèi)使用。

    • 摩爾計算器

    • 稀釋計算器

    Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)

    質(zhì)量
    =
    濃度
    ×
    體積
    ×
    分子量 *

    Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)

    This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2

    濃度 (start)

    C1

    ×
    體積 (start)

    V1

    =
    濃度 (final)

    C2

    ×
    體積 (final)

    V2

    動物實驗：

    請根據(jù)您的 實驗動物和給藥方式 選擇適當(dāng)?shù)娜芙夥桨浮?

    以下溶解方案都請先按照 In Vitro 方式配制澄清的儲備液，再依次添加助溶劑：
    ——為保證實驗結(jié)果的可靠性，澄清的儲備液可以根據(jù)儲存條件，適當(dāng)保存；體內(nèi)實驗的工作液，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用；
    以下溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過加熱和/或超聲的方式助溶

    • 方案 一

      請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% Saline

      Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (9.32 mM); 澄清溶液

      此方案可獲得 ≥ 2.5 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液。

      以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 400 μL PEG300 中，混合均勻；再向上述體系中加入 50 μL Tween-80，混合均勻；然后再繼續(xù)加入 450 μL 生理鹽水 定容至 1 mL。

      生理鹽水的配制：將 0.9 g 氯化鈉，溶解于 ddH?O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理鹽水溶液。
    • 方案 二

      請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in Saline)

      Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (9.32 mM); 澄清溶液

      此方案可獲得 ≥ 2.5 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液。

      以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理鹽水水溶液 中，混合均勻。

      2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-環(huán)糊精）粉末定容于 10 mL 的生理鹽水中，完全溶解至澄清透明。
    動物溶解方案計算器
    請輸入動物實驗的基本信息：

    給藥劑量

    mg/kg

    動物的平均體重

    g

    每只動物的給藥體積

    μL

    動物數(shù)量

    只
    由于實驗過程有損耗，建議您多配一只動物的量
    請輸入您的動物體內(nèi)配方組成：
    %
    DMSO +
    % 
    +
    %
    Tween-80 +
    %
    Saline
    如果您的動物是免疫缺陷鼠或者體弱鼠，建議 DMSO 中的在最后工作液體系中的占比盡量不超過 2%。
    方案所需 助溶劑 包括：DMSO， ，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。 ，Tween 80，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。
    計算結(jié)果
    工作液所需濃度 : mg/mL
    儲備液配制方法 : mg 藥物溶于 μL  DMSO（母液濃度為 mg/mL）。
    您所需的儲備液濃度超過該產(chǎn)品的實測溶解度，以下方案僅供參考，如有需要，請與 MCE 中國技術(shù)支持聯(lián)系。
    動物實驗體內(nèi)工作液的配制方法 : 取 μL DMSO 儲備液，加入 μL 。 μL ，混合均勻至澄清，再加 μL Tween 80，混合均勻至澄清，再加 μL 生理鹽水。
    連續(xù)給藥周期超過半月以上，請謹(jǐn)慎選擇該方案。
    請確保第一步儲備液溶解至澄清狀態(tài)，從左到右依次添加助溶劑。您可采用超聲加熱 （超聲清洗儀，建議頻次 20-40 kHz），渦旋吹打等方式輔助溶解。
    純度 & 產(chǎn)品資料

    純度: 99.67%

    參考文獻
    Cell Assay
    [3]

    Cell lines NCI-H929 and U266, and DF15 cells are grown in RPMI-I640 medium containing 10% (V/V) heat-inactivated fetal bovine serum supplemented with 2?mM glutamine. To produce Lenalidomide resistant cell lines, NCI-H929 cells are treated continuously (fresh Lenalidomide is added every 3-4 days) with control (final 0.1% DMSO) or low-dose Lenalidomide (1?μM) for 2 months until the proliferation of cells is no longer inhibited by Lenalidomide (1?μM), as determined by cell viability (Vi-cell XR cell viability analyzer), cell proliferation by flow cytometry and cell cycle analysis (propidium iodide staining). After acquisition of resistance to 1?μM, the resistant H929 cell lines are treated with Lenalidomide (10?μM) for a further 4 months. After this period of time, the cell cultures achieved fully establish resistance up to high-dose Lenalidomide (30?μM). Prior to the experiments described here, H929 Lenalidomide-resistant cells are taken out of culture with compounds for 5-7 days before use[3].

    MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
    Animal Administration
    [4]

    Mice[4]
    Imprinting control region (ICR) mice 8-10 weeks of age are used. Lenalidomide is incompletely soluble at 3.5 mg/mL and above in PBS containing 1% HCl, as visible particulates remained after thorough mixing. Therefore 3 mg/mL is selected as the maximum dosing solution concentration (with no visible particulates). Single, individual mice are initially dosed with 3, 10, or 15 mg/kg IV; 4.5, 15, or 22.5 mg/kg IP; and 9, 30, or 45 mg/kg PO. Additional mice (n=4) are then evaluated at the maximum dose achievable by volume and solubility of Lenalidomide in the dosing solution. All mice are monitored closely for 1 h and re-evaluated for toxicities 3, 6, and 24 h postdose.

    MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
    參考文獻

    完整儲備液配制表

    * 請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
    儲備液的保存方式和期限：-80°C, 2 years; -20°C, 1 year。-80°C儲存時，請在2年內(nèi)使用， -20°C儲存時，請在1年內(nèi)使用。

    可選溶劑 濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg
    DMSO 1 mM 3.7276 mL 18.6379 mL 37.2759 mL 93.1897 mL
    5 mM 0.7455 mL 3.7276 mL 7.4552 mL 18.6379 mL
    10 mM 0.3728 mL 1.8638 mL 3.7276 mL 9.3190 mL
    15 mM 0.2485 mL 1.2425 mL 2.4851 mL 6.2126 mL
    20 mM 0.1864 mL 0.9319 mL 1.8638 mL 4.6595 mL
    25 mM 0.1491 mL 0.7455 mL 1.4910 mL 3.7276 mL
    30 mM 0.1243 mL 0.6213 mL 1.2425 mL 3.1063 mL
    40 mM 0.0932 mL 0.4659 mL 0.9319 mL 2.3297 mL
    50 mM 0.0746 mL 0.3728 mL 0.7455 mL 1.8638 mL
    60 mM 0.0621 mL 0.3106 mL 0.6213 mL 1.5532 mL
    80 mM 0.0466 mL 0.2330 mL 0.4659 mL 1.1649 mL
    100 mM 0.0373 mL 0.1864 mL 0.3728 mL 0.9319 mL
    Help & FAQs
    • Do most proteins show cross-species activity?

      Species cross-reactivity must be investigated individually for each product. Many human cytokines will produce a nice response in mouse cell lines, and many mouse proteins will show activity on human cells. Other proteins may have a lower specific activity when used in the opposite species.

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    產(chǎn)品名稱：
    Lenalidomide hemihydrate
    目錄號：
    HY-A0003B
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