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  2. GPCR/G Protein MAPK/ERK Pathway Stem Cell/Wnt PI3K/Akt/mTOR Epigenetics Apoptosis Cell Cycle/DNA Damage
  3. Ras ERK Raf Ribosomal S6 Kinase (RSK) AMPK Apoptosis PARP
  4. RMC-7977

RMC-7977 是一種具有口服活性的三復(fù)合 RAS 抑制劑，可同時(shí)結(jié)合親環(huán)蛋白 A (CYPA) (Kd = 195 nM) 和 KRAS (G12V) (Kd = 292 μM)，對(duì) KRAS、NRAS 和 HRAS 三種 RAS 蛋白及其各種野生型和突變型變體具有廣譜抑制活性。RMC-7977 通過(guò)抑制 ERK、CRAF和 RSK 磷酸化以及增加 PARP 剪切來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 (Apoptosis)，可導(dǎo)致腫瘤消退，減少 KRASG12C 癌癥模型的耐藥性，并且在多種 RAS 癌癥模型中具有良好的耐受性。

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

我們將采用定制合成服務(wù)的方式為您快速提供所需產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)

RMC-7977 Chemical Structure

RMC-7977 Chemical Structure

CAS No. : 2765082-12-8

1.  客戶無(wú)需承擔(dān)相應(yīng)的運(yùn)輸費(fèi)用。

2.  同一機(jī)構(gòu)（單位）同一產(chǎn)品試用裝僅限申領(lǐng)一次，同一機(jī)構(gòu)（單位）一年內(nèi)

     可免費(fèi)申領(lǐng)三個(gè)不同產(chǎn)品的試用裝。

3.  試用裝只面向終端客戶。

規(guī)格 價(jià)格 是否有貨 數(shù)量
10 mM * 1 mL in DMSO ￥3283
In-stock
1 mg ￥950
In-stock
5 mg ￥2300
In-stock
10 mg ￥3450
In-stock
25 mg ￥4900
In-stock
50 mg 現(xiàn)貨 詢價(jià)
100 mg 現(xiàn)貨 詢價(jià)
200 mg   詢價(jià)  
500 mg   詢價(jià)  

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Customer Review

MCE 顧客使用本產(chǎn)品發(fā)表的 2 篇科研文獻(xiàn)

查看 Ras 亞型特異性產(chǎn)品:

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  • 生物活性

  • 純度 & 產(chǎn)品資料

  • 參考文獻(xiàn)

生物活性

RMC-7977 is an orally active triple-complex RAS inhibitor that can simultaneously bind to cyclophilin A (CYPA) (Kd = 195 nM) and KRAS (G12V) (Kd = 292 μM). It exhibits broad-spectrum inhibitory activity against KRAS, NRAS, and HRAS proteins and their various wild-type and mutant variants. RMC-7977 induces apoptosis by inhibiting the phosphorylation of ERK, CRAF, and RSK, as well as increasing PARP cleavage. This leads to tumor regression, reduces resistance in KRASG12C cancer models, and demonstrates good tolerability across various RAS cancer models[1][2][3].

IC50 & Target

c-Raf

 

KRAS(G12C)

 

H-Ras

 

NRAS rG4

 

體外研究
(In Vitro)

RMC-7977 (3-300 nM, 24 小時(shí)) 在表達(dá) KRas 蛋白的小鼠胚胎成纖維細(xì)胞 (MEFs，缺乏 Ras 基因，通過(guò)引入外源野生型或突變 KRAS 基因來(lái)表達(dá) KRas 蛋白) 中對(duì) KRAS 信號(hào)通路具有抑制活性[1]。
RMC-7977 (0.1-10 nM，48 小時(shí)) 以濃度依賴的形式抑制 RAS 依賴型癌細(xì)胞 (即由于KRAS、NRAS 或 EGFR 突變，導(dǎo)致 RAS 通路激活的癌細(xì)胞) 的細(xì)胞增殖和下游信號(hào)傳導(dǎo) (即降低 pERK 水平)[1]。
RMC-7977 (1-100 nM，48 小時(shí)) 可在 KRASG12V和 KRASG12C細(xì)胞中通過(guò)抑制 RAF、ERK 、RSK 的磷酸化和增加 PARP 剪切，來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[1]。
RMC-7977 (5-33 nM, 96 小時(shí)) 可抑制由 FLT3-ITD (Molm-14, MV4-11)、KIT (Kasumi-1, SKNO-1) 和 RAS 突變 (NRAS - OCIAML-3, HL-60, KRAS - NOMO-1) 驅(qū)動(dòng)的急性髓性白血病 (AML) 細(xì)胞系的增殖 (IC50 值在 5-33 nM)，以及抑制 MAPK 通路信號(hào)傳導(dǎo)[2]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Cell Viability Assay[1]

Cell Line: KRASG12X mutant cell lines; KRAS wild-type cell lines, NRAS and HRAS mutant cell lines; Human cancer cell lines with mutations or fusions of EGFR, ERBB3, FGFR1, FGFR2, FGFR3, ROS1, RET, NTRK1, and ALK; Wild-type MET gene amplification cell line
Concentration: 0-1 μM
Incubation Time: 4 h
Result: Exhibited strong inhibitory effects on KRASG12X mutant cell lines, with a median EC50 of 2.40 nM.
Exhibited inhibitory effects on KRAS wild-type genotypes, including NRAS and HRAS mutant cell lines (median EC50 = 6.76 nM), as well as cell lines with mutations or fusions of EGFR, ERBB3, FGFR1, FGFR2, FGFR3, ROS1, RET, NTRK1, and ALK (median EC50 = 6.14 nM).
Exhibited inhibitory effects on cell lines with wild-type MET gene amplification (median EC50 = 6.61 nM).

Western Blot Analysis[1]

Cell Line: RAS-less mouse embryonic fibroblasts (MEFs) (introduced with exogenous wild-type or mutant KRAS genes or BRAF(V600E))
Concentration: 3, 10, 30, 100, 300 nM
Incubation Time: 24 h
Result: Suppressed pERK in all KRAS-expressing cells, but not in BRAF(V600E)-expressing RAS-less MEFs.
體內(nèi)研究
(In Vivo)

相比使用 RMC-4550 (HY-116009，SHP2 抑制劑) 和 Coibmetinib (MEK 抑制劑) 來(lái)抑制 RAS-MAPK 下游信號(hào)通路活性，直接靶向活性 RAS 的 RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次，每周連續(xù) 5 天后停止 2 天，共 28 天) 在異種移植的 KRASG12X 小鼠模型中具有更優(yōu)越的抗腫瘤活性[1]。
RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次，每周連續(xù) 5 天后停止 2 天，共 90 天) 在含 KRASG12X 突變的 PDAC、CRC 、NSCLC 及異種移植小鼠模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，能持續(xù)誘導(dǎo)腫瘤消退且在小鼠模型中具有良好的耐受性[1]。
RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次，共 28 天) 介導(dǎo)的 RAS 抑制不會(huì)損害免疫健全小鼠中的免疫細(xì)胞功能[1]。
RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次共 28 天) 可以抑制 KRAS(G12C) 突變的 PDX 小鼠模型 (來(lái)源于 Sotorasib (HY-114277) 處理后復(fù)發(fā)的 NSCLC 腫瘤細(xì)胞) 對(duì) KRAS(G12C) 抑制劑的適應(yīng)性[1]。
RMC-7977 (10-50 mg/kg，口服，單次給藥) 可以有效抑制人源胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 異種移植小鼠模型 (Capan-1 (KRASG12V)) 中的 RAS-MAPK 信號(hào)傳導(dǎo)，且在腫瘤組織中保持較高濃度[3]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model: Subcutaneously implanted NCI-H441 CDX model of non-small cell lung cancer xenograft tumor (NSCLC) in BALB/c mice[1]
Dosage: 10?mg/kg
Administration: Oral gavage (p.o.), single dose or once daily for 5 days, followed by a 2-day break, totally for 28 days
Result: Had an EC50 value of 130 nM for DUSP6 in the NCI-H441 non-small cell lung cancer (NSCLC) model.
Was well tolerated and resulted in 83% mean tumour regression following 28 days of treatment in the NCI-H441 model.
Was sufficient to maximally suppress tumour DUSP6 levels (91%) at 8?h at a single oral dose.
Was observed to have prolonged exposure in tumors, with overall exposure in subcutaneous tumors increasing approximately threefold compared to blood.
Animal Model: PDAC, CRC, NSCLC CDX and patient-derived xenograft (PDX) mice models (bearing KRASG12X mutations)[1]
Dosage: 10?mg/kg
Administration: Oral gavage (p.o.), once daily for 90 days
Result: Caused tumor regression in 9 out of 15 (60%) RAS-addicted cancer mouse models after 4 to 6 weeks of administration.
Had minimal effects on body weight across all models.
Exhibited anti-tumor activity and maintained cytostatic responses after extending the administration to 90 days.
Animal Model: Human Clinical-Derived Xenograft mice model of PDAC (Capan-1 (KRASG12V))[3]
Dosage: 10, 25, 50 mg/kg
Administration: Oral gavage, single dose
Result: Was exposed in Capan-1 xenograft tumors for three times longer than in the blood.
Inhibited DUSP6 levels within 24-48 hours, with an EC50 of 142 nM.
分子量

865.11

Formula

C47H60N8O6S
CAS 號(hào)
性狀

固體

顏色

White to light yellow

運(yùn)輸條件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
儲(chǔ)存方式
Powder -20°C 3 years
4°C 2 years
In solvent -80°C 6 months
-20°C 1 month
溶解性數(shù)據(jù)
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： 

DMSO 中的溶解度 : 116.67 mg/mL (134.86 mM; 超聲助溶; 吸濕的 DMSO 對(duì)產(chǎn)品的溶解度有顯著影響，請(qǐng)使用新開(kāi)封的 DMSO)

配制儲(chǔ)備液
濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1559 mL 5.7796 mL 11.5592 mL
5 mM 0.2312 mL 1.1559 mL 2.3118 mL
查看完整儲(chǔ)備液配制表

* 請(qǐng)根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲(chǔ)備液；一旦配成溶液，請(qǐng)分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲(chǔ)備液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?個(gè)月內(nèi)使用，-20°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?個(gè)月內(nèi)使用。

  • 摩爾計(jì)算器

  • 稀釋計(jì)算器

Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)

質(zhì)量
=
濃度
×
體積
×
分子量 *

Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)

This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2

濃度 (start)

C1

×
體積 (start)

V1

=
濃度 (final)

C2

×
體積 (final)

V2

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：

請(qǐng)根據(jù)您的 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和給藥方式 選擇適當(dāng)?shù)娜芙夥桨浮?

以下溶解方案都請(qǐng)先按照 In Vitro 方式配制澄清的儲(chǔ)備液，再依次添加助溶劑：
——為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，澄清的儲(chǔ)備液可以根據(jù)儲(chǔ)存條件，適當(dāng)保存；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的工作液，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用；
以下溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過(guò)程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過(guò)加熱和/或超聲的方式助溶

  • 方案 一

    請(qǐng)依序添加每種溶劑： 2% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    53% Saline

    Solubility: ≥ 2 mg/mL (2.31 mM); 澄清溶液

  • 方案 二

    請(qǐng)依序添加每種溶劑： 2% DMSO    98% (20% SBE-β-CD in Saline)

    Solubility: 2 mg/mL (2.31 mM); 懸濁液; 超聲助溶

動(dòng)物溶解方案計(jì)算器
請(qǐng)輸入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本信息：

給藥劑量

mg/kg

動(dòng)物的平均體重

g

每只動(dòng)物的給藥體積

μL

動(dòng)物數(shù)量

只
由于實(shí)驗(yàn)過(guò)程有損耗，建議您多配一只動(dòng)物的量
請(qǐng)輸入您的動(dòng)物體內(nèi)配方組成：
%
DMSO +
% 
+
%
Tween-80 +
%
Saline
如果您的動(dòng)物是免疫缺陷鼠或者體弱鼠，建議 DMSO 中的在最后工作液體系中的占比盡量不超過(guò) 2%。
方案所需 助溶劑 包括：DMSO， ，均可在 MCE 網(wǎng)站選購(gòu)。 ，Tween 80，均可在 MCE 網(wǎng)站選購(gòu)。
計(jì)算結(jié)果
工作液所需濃度 : mg/mL
儲(chǔ)備液配制方法 : mg 藥物溶于 μL  DMSO（母液濃度為 mg/mL）。
您所需的儲(chǔ)備液濃度超過(guò)該產(chǎn)品的實(shí)測(cè)溶解度，以下方案僅供參考，如有需要，請(qǐng)與 MCE 中國(guó)技術(shù)支持聯(lián)系。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)體內(nèi)工作液的配制方法 : 取 μL DMSO 儲(chǔ)備液，加入 μL 。 μL ，混合均勻至澄清，再加 μL Tween 80，混合均勻至澄清，再加 μL 生理鹽水。
連續(xù)給藥周期超過(guò)半月以上，請(qǐng)謹(jǐn)慎選擇該方案。
請(qǐng)確保第一步儲(chǔ)備液溶解至澄清狀態(tài)，從左到右依次添加助溶劑。您可采用超聲加熱 （超聲清洗儀，建議頻次 20-40 kHz），渦旋吹打等方式輔助溶解。
純度 & 產(chǎn)品資料

純度: 99.48%

參考文獻(xiàn)

完整儲(chǔ)備液配制表

* 請(qǐng)根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲(chǔ)備液；一旦配成溶液，請(qǐng)分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲(chǔ)備液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?個(gè)月內(nèi)使用，-20°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?個(gè)月內(nèi)使用。

可選溶劑 濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg
DMSO 1 mM 1.1559 mL 5.7796 mL 11.5592 mL 28.8981 mL
5 mM 0.2312 mL 1.1559 mL 2.3118 mL 5.7796 mL
10 mM 0.1156 mL 0.5780 mL 1.1559 mL 2.8898 mL
15 mM 0.0771 mL 0.3853 mL 0.7706 mL 1.9265 mL
20 mM 0.0578 mL 0.2890 mL 0.5780 mL 1.4449 mL
25 mM 0.0462 mL 0.2312 mL 0.4624 mL 1.1559 mL
30 mM 0.0385 mL 0.1927 mL 0.3853 mL 0.9633 mL
40 mM 0.0289 mL 0.1445 mL 0.2890 mL 0.7225 mL
50 mM 0.0231 mL 0.1156 mL 0.2312 mL 0.5780 mL
60 mM 0.0193 mL 0.0963 mL 0.1927 mL 0.4816 mL
80 mM 0.0144 mL 0.0722 mL 0.1445 mL 0.3612 mL
100 mM 0.0116 mL 0.0578 mL 0.1156 mL 0.2890 mL
Help & FAQs
  • Do most proteins show cross-species activity?

    Species cross-reactivity must be investigated individually for each product. Many human cytokines will produce a nice response in mouse cell lines, and many mouse proteins will show activity on human cells. Other proteins may have a lower specific activity when used in the opposite species.

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產(chǎn)品名稱：
RMC-7977
目錄號(hào)：
HY-156498
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