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  2. Apoptosis Metabolic Enzyme/Protease Immunology/Inflammation NF-κB
  3. MDM-2/p53 Reactive Oxygen Species
  4. PK11007

PK11007 是具有抗癌活性的溫和硫醇烷基化劑。PK11007 通過兩個(gè)表面暴露的半胱氨酸的選擇性烷基化來穩(wěn)定 p53，而不影響其 DNA 結(jié)合活性。PK11007 通過增加活性氧 (ROS) 水平誘導(dǎo)突變的 p53 癌細(xì)胞死亡。

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

PK11007 Chemical Structure

PK11007 Chemical Structure

CAS No. : 874146-69-7

1.  客戶無需承擔(dān)相應(yīng)的運(yùn)輸費(fèi)用。

2.  同一機(jī)構(gòu)（單位）同一產(chǎn)品試用裝僅限申領(lǐng)一次，同一機(jī)構(gòu)（單位）一年內(nèi)

     可免費(fèi)申領(lǐng)三個(gè)不同產(chǎn)品的試用裝。

3.  試用裝只面向終端客戶。

規(guī)格 價(jià)格 是否有貨 數(shù)量
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10 mM * 1 mL in DMSO ￥847
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1 mg ￥394
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5 mg ￥900
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10 mg ￥1300
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25 mg ￥2500
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50 mg ￥3700
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Customer Review

  • 生物活性

  • 純度 & 產(chǎn)品資料

  • 參考文獻(xiàn)

生物活性

PK11007 is a mild thiol alkylator with anticancer activity. PK11007 stabilizes p53 via selective alkylation of two surface-exposed cysteines without compromising its DNA binding activity. PK11007 induces mutant p53 cancer cell death by increasing reactive oxygen species (ROS) levels[1][2].

體外研究
(In Vitro)

PK11007 (0-120 μM；24 小時(shí)；四種 p53 野生型細(xì)胞系和四種 p53 突變細(xì)胞系) 處理導(dǎo)致突變型 p53 細(xì)胞系 MKN1 (V143A)、HUH-7 (Y220C)、NμgC- 3 (Y220C) 和 SW480 (R273H/P309S)，濃度范圍為 15 至 30 μM。PK11007 主要誘導(dǎo)不依賴半胱天冬酶的細(xì)胞死亡[1]。
PK11007 (0-60 μM；3 小時(shí)或 6 小時(shí)；NμgC-4、NμgC-3、MKN1、HUH-6、和 HUH-7 癌細(xì)胞) 處理在 NμgC-3 (p53-Y220C)、HUH-7 (p53-Y220C) 和MKN1 (p53-V143A) 細(xì)胞，表明轉(zhuǎn)錄活性部分恢復(fù)到不穩(wěn)定的 p53 突變體。PK11007 還增加了 HUH-6 和 NμgC-4 細(xì)胞中的 p53 活性，如 MDM2、PUMA 和 p21 蛋白水平[1]。
PK11007 (15-20 μM；4.5 小時(shí)或 6 小時(shí)；MKN1、HUH-7、NμgC-3、HUH-6 細(xì)胞) 處理增加了 6 小時(shí)處理后三種突變型 p53 細(xì)胞系中 p53 靶基因的轉(zhuǎn)錄。在處理 NμgC-3、MKN 和 HUH-7 細(xì)胞以及后兩者的 NOXA 后，PUMA 和 p21 mRNA 水平上調(diào)了 2 倍。MKN1 和 NμgC-3 細(xì)胞中的 MDM2 水平減半[1]。
PK11007 活力降低因谷胱甘肽耗盡而增強(qiáng)。為了測(cè)試 PK11007 是否也增加 ROS 水平，將 NμgC-3、NμgC-4、HUH-6、HUH-7 和 MKN1 細(xì)胞與 PK11007 孵育 2 小時(shí)。2 小時(shí)后，所有細(xì)胞系中的 ROS 水平均升高。然而，在突變的 p53 細(xì)胞 MKN1、HUH-7 和 NμgC-3 中，ROS 增加在 60 μM PK11007 時(shí)高于 NμgC-4 和 HUH-6 細(xì)胞，表明突變的 p53 細(xì)胞系的 PK11007 敏感性更高由更強(qiáng)的 ROS 誘導(dǎo)介導(dǎo)。MKN1 細(xì)胞中基礎(chǔ)和 PK11007 誘導(dǎo)的 ROS 水平至少比其他細(xì)胞系高兩倍[1]。
PK11007 抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并改變參與細(xì)胞死亡的基因所有這些都與 PK11007 重新激活突變體 p53 的能力一致[2]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Cell Viability Assay[1]

Cell Line: p53 wild-type cell lines (WI-38, HUH-6, NUGC-4, SJSA-1) and p53 mutant cell lines (HUH-7, NUGC-3, SW480, MKN1)
Concentration: 0 μM, 20 μM, 40 μM, 60 μM, 80 μM, 100 μM and 120 μM
Incubation Time: 24 hours
Result: There was a large viability reduction in mutant p53 cell lines MKN1 (V143A), HUH-7 (Y220C), NUGC-3 (Y220C), and SW480 (R273H/P309S) and in p53 WT cell line SJSA-1 at concentrations ranging from 15 to 30 μM. The p53 WT cancer cell lines HUH-6, NUGC-4 and WI-38 were less sensitive with reduced cell viability only at high concentrations of compound (60 and 120 μM).

Western Blot Analysis[1]

Cell Line: NUGC-4, NUGC-3, MKN1, HUH-6, and HUH-7 cancer cells
Concentration: 0 μM, 15 μM, 30 μM, 60 μM
Incubation Time: 3 hours or 6 hours
Result: Up-regulated protein levels of the p53 target genes p21, MDM2, and PUMA in a mostly concentration-dependent manner in NUGC-3 (p53-Y220C), HUH-7 (p53-Y220C) and MKN1 (p53-V143A) cells. Also increased p53 activity in HUH-6 and NUGC-4 cells, as indicated by the increase of MDM2, PUMA, and p21 protein levels.

RT-PCR[1]

Cell Line: MKN1, HUH-7, NUGC-3, HUH-6 cells
Concentration: 15 μM, 20 μM
Incubation Time: 4.5 hours or 6 hours
Result: Increased transcription of p53 target genes in three mutant p53 cell lines after 6-h treatment. PUMA and p21 mRNA levels were up-regulated by a factor of 2 upon treatment of NUGC-3, MKN, and HUH-7 cells, as well as NOXA for the latter two. MDM2 levels were halved in MKN1 and NUGC-3 cells.
分子量

427.86

Formula

C15H11ClFN5O3S2
CAS 號(hào)
性狀

固體

顏色

White to off-white

運(yùn)輸條件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
儲(chǔ)存方式
Powder -20°C 3 years
4°C 2 years
In solvent -80°C 2 years
-20°C 1 year
溶解性數(shù)據(jù)
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： 

DMSO 中的溶解度 : 250 mg/mL (584.30 mM; 超聲助溶; 吸濕的 DMSO 對(duì)產(chǎn)品的溶解度有顯著影響，請(qǐng)使用新開封的 DMSO)

配制儲(chǔ)備液
濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3372 mL 11.6861 mL 23.3721 mL
5 mM 0.4674 mL 2.3372 mL 4.6744 mL
查看完整儲(chǔ)備液配制表

* 請(qǐng)根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲(chǔ)備液；一旦配成溶液，請(qǐng)分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲(chǔ)備液的保存方式和期限：-80°C, 2 years; -20°C, 1 year。-80°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?年內(nèi)使用， -20°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?年內(nèi)使用。

  • 摩爾計(jì)算器

  • 稀釋計(jì)算器

Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)

質(zhì)量
=
濃度
×
體積
×
分子量 *

Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)

This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2

濃度 (start)

C1

×
體積 (start)

V1

=
濃度 (final)

C2

×
體積 (final)

V2

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：

請(qǐng)根據(jù)您的 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和給藥方式 選擇適當(dāng)?shù)娜芙夥桨浮?

以下溶解方案都請(qǐng)先按照 In Vitro 方式配制澄清的儲(chǔ)備液，再依次添加助溶劑：
——為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，澄清的儲(chǔ)備液可以根據(jù)儲(chǔ)存條件，適當(dāng)保存；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的工作液，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用；
以下溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過加熱和/或超聲的方式助溶

  • 方案 一

    請(qǐng)依序添加每種溶劑： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% Saline

    Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.86 mM); 澄清溶液

    此方案可獲得 ≥ 2.08 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 儲(chǔ)備液加到 400 μL PEG300 中，混合均勻；再向上述體系中加入 50 μL Tween-80，混合均勻；然后再繼續(xù)加入 450 μL 生理鹽水 定容至 1 mL。

    生理鹽水的配制：將 0.9 g 氯化鈉，溶解于 ddH?O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理鹽水溶液。
  • 方案 二

    請(qǐng)依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% Corn Oil

    Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.86 mM); 澄清溶液

    此方案可獲得 ≥ 2.08 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液，此方案實(shí)驗(yàn)周期在半個(gè)月以上的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)酌情使用。

    以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 儲(chǔ)備液加到 900 μL玉米油中，混合均勻。

動(dòng)物溶解方案計(jì)算器
請(qǐng)輸入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本信息：

給藥劑量

mg/kg

動(dòng)物的平均體重

g

每只動(dòng)物的給藥體積

μL

動(dòng)物數(shù)量

只
由于實(shí)驗(yàn)過程有損耗，建議您多配一只動(dòng)物的量
請(qǐng)輸入您的動(dòng)物體內(nèi)配方組成：
%
DMSO +
% 
+
%
Tween-80 +
%
Saline
如果您的動(dòng)物是免疫缺陷鼠或者體弱鼠，建議 DMSO 中的在最后工作液體系中的占比盡量不超過 2%。
方案所需 助溶劑 包括：DMSO， ，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。 ，Tween 80，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。
計(jì)算結(jié)果
工作液所需濃度 : mg/mL
儲(chǔ)備液配制方法 : mg 藥物溶于 μL  DMSO（母液濃度為 mg/mL）。
您所需的儲(chǔ)備液濃度超過該產(chǎn)品的實(shí)測(cè)溶解度，以下方案僅供參考，如有需要，請(qǐng)與 MCE 中國技術(shù)支持聯(lián)系。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)體內(nèi)工作液的配制方法 : 取 μL DMSO 儲(chǔ)備液，加入 μL 。 μL ，混合均勻至澄清，再加 μL Tween 80，混合均勻至澄清，再加 μL 生理鹽水。
連續(xù)給藥周期超過半月以上，請(qǐng)謹(jǐn)慎選擇該方案。
請(qǐng)確保第一步儲(chǔ)備液溶解至澄清狀態(tài)，從左到右依次添加助溶劑。您可采用超聲加熱 （超聲清洗儀，建議頻次 20-40 kHz），渦旋吹打等方式輔助溶解。
純度 & 產(chǎn)品資料
參考文獻(xiàn)

完整儲(chǔ)備液配制表

* 請(qǐng)根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲(chǔ)備液；一旦配成溶液，請(qǐng)分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲(chǔ)備液的保存方式和期限：-80°C, 2 years; -20°C, 1 year。-80°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?年內(nèi)使用， -20°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?年內(nèi)使用。

可選溶劑 濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg
DMSO 1 mM 2.3372 mL 11.6861 mL 23.3721 mL 58.4303 mL
5 mM 0.4674 mL 2.3372 mL 4.6744 mL 11.6861 mL
10 mM 0.2337 mL 1.1686 mL 2.3372 mL 5.8430 mL
15 mM 0.1558 mL 0.7791 mL 1.5581 mL 3.8954 mL
20 mM 0.1169 mL 0.5843 mL 1.1686 mL 2.9215 mL
25 mM 0.0935 mL 0.4674 mL 0.9349 mL 2.3372 mL
30 mM 0.0779 mL 0.3895 mL 0.7791 mL 1.9477 mL
40 mM 0.0584 mL 0.2922 mL 0.5843 mL 1.4608 mL
50 mM 0.0467 mL 0.2337 mL 0.4674 mL 1.1686 mL
60 mM 0.0390 mL 0.1948 mL 0.3895 mL 0.9738 mL
80 mM 0.0292 mL 0.1461 mL 0.2922 mL 0.7304 mL
100 mM 0.0234 mL 0.1169 mL 0.2337 mL 0.5843 mL
Help & FAQs
  • Do most proteins show cross-species activity?

    Species cross-reactivity must be investigated individually for each product. Many human cytokines will produce a nice response in mouse cell lines, and many mouse proteins will show activity on human cells. Other proteins may have a lower specific activity when used in the opposite species.

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產(chǎn)品名稱：
PK11007
目錄號(hào)：
HY-128784
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