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  2. PROTAC Protein Tyrosine Kinase/RTK Apoptosis JAK/STAT Signaling Stem Cell/Wnt Epigenetics
  3. PROTACs Bcr-Abl Apoptosis STAT JAK
  4. GMB-475

GMB-475 是一種基于 Von Hippel-Lindau (VHL) 的強(qiáng)效 BCR-ABL1 PROTAC。GMB-475 以異位方式靶向 ABL1 的肉豆蔻口袋，并通過泛素蛋白酶體途徑降解 BCR-ABL1 蛋白。GMB-475 抑制人 K562 細(xì)胞和小鼠 Ba/F3 細(xì)胞的增殖，并用于慢性粒細(xì)胞白血病的研究。(藍(lán)色: VHL ligand (HY-125845); 黑色: Linker; 粉色: BCR-ABL1 ligand (HY-11007))

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報，我們不為任何個人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

GMB-475 Chemical Structure

GMB-475 Chemical Structure

CAS No. : 2490599-18-1

1.  客戶無需承擔(dān)相應(yīng)的運(yùn)輸費(fèi)用。

2.  同一機(jī)構(gòu)（單位）同一產(chǎn)品試用裝僅限申領(lǐng)一次，同一機(jī)構(gòu)（單位）一年內(nèi)

     可免費(fèi)申領(lǐng)三個不同產(chǎn)品的試用裝。

3.  試用裝只面向終端客戶。

規(guī)格 價格 是否有貨 數(shù)量
1 mg ￥590
In-stock
5 mg ￥1300
In-stock
10 mg ￥2100
In-stock
25 mg ￥3800
In-stock
50 mg ￥5600
In-stock
100 mg 現(xiàn)貨 詢價
200 mg   詢價  
500 mg   詢價  

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Customer Review

查看 PROTACs 亞型特異性產(chǎn)品:

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  • 生物活性

  • 純度 & 產(chǎn)品資料

  • 參考文獻(xiàn)

生物活性

GMB-475 is a potent BCR-ABL1 PROTAC based on Von Hippel-Lindau (VHL). GMB-475 targets the nutmeg pocket of ABL1 in an ectopic manner and degrades BCR-ABL1 protein through the ubiquitin proteasome pathway. GMB-475 inhibits the proliferation of human K562 cells and mouse Ba/F3 cells, and is used for the study of chronic myeloid leukemia. (Blue: VHL ligand (HY-125845); Black: Linker; Pink: BCR-ABL1 ligand (HY-11007))[1][2].
IC50 & Target[1][2].

STAT5

 

VHL

 

Bcr-Abl

 

體外研究
(In Vitro)

GMB-475 (0.01-100 μM, 3 天) 通過靶向降解 BCR-ABL1 蛋白激酶和抑制下游 STAT5 生物標(biāo)志物來抑制慢性粒細(xì)胞白血病 (CML) 中的白血病干細(xì)胞活力[1]。
GMB-475 (0-5 μM, 48 h) 可以阻斷 JAK-STAT 通路中的多個分子，阻斷攜帶 BCR::ABL1 突變體的 Ba/F3 細(xì)胞的細(xì)胞周期并促進(jìn)細(xì)胞凋亡[2]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Cell Viability Assay[1].

Cell Line: Human K562 cells and murine BCR-ABL1 transformed Ba/F3 cells
Concentration: 0.01-100 μM
Incubation Time: 3 days
Result: Inhibited the proliferation of two types of cells, with an IC50 value of approximately 1 μM.

Cell Viability Assay[2].

Cell Line: Ba/F3-MIG-p210 cells carrying BCR::ABL1T315I+F486S mutations
Concentration: 0-5 μM
Incubation Time: 48 h
Result: Exhibited a growth inhibition effect on Ba/F3-MIG-p210 cells carrying BCR::ABL1T315I+F486S mutations, with an IC50 value of 4.49 μM.
體內(nèi)研究
(In Vivo)

GMB-475 (5 mg/kg; 每 2 天 1 次; 10 天; 腹腔注射) 通過靶向降解 BCR-ABL1b 并聯(lián)合達(dá)沙替尼 (HY-10181) 可用于改善小鼠 BCR::ABL1 突變體的慢性粒細(xì)胞白血病[2]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model: 8-week-old Balb/c mice were injected with Ba/F3-MG-p210-Luc cells via tail vein to establish a chronic myeloid leukemia (CML) mouse model[2].
Dosage: 5 mg/kg
Administration: Intraperitoneal injection (i.p.); once every two days; 10 days
Result: Showed a trend of reducing the tumor burden and prolonging the survival of the CML mouse model.
分子量

861.93

Formula

C43H46F3N7O7S
CAS 號
性狀

固體

顏色

Light yellow to yellow

運(yùn)輸條件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
儲存方式
Powder -20°C 3 years
4°C 2 years
In solvent -80°C 2 years
-20°C 1 year
溶解性數(shù)據(jù)
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： 

DMSO 中的溶解度 : 250 mg/mL (290.05 mM; 超聲助溶; 吸濕的 DMSO 對產(chǎn)品的溶解度有顯著影響，請使用新開封的 DMSO)

配制儲備液
濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1602 mL 5.8009 mL 11.6019 mL
5 mM 0.2320 mL 1.1602 mL 2.3204 mL
查看完整儲備液配制表

* 請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲備液的保存方式和期限：-80°C, 2 years; -20°C, 1 year。-80°C儲存時，請在2年內(nèi)使用， -20°C儲存時，請在1年內(nèi)使用。

  • 摩爾計算器

  • 稀釋計算器

Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)

質(zhì)量
=
濃度
×
體積
×
分子量 *

Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)

This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2

濃度 (start)

C1

×
體積 (start)

V1

=
濃度 (final)

C2

×
體積 (final)

V2

動物實(shí)驗(yàn)：

請根據(jù)您的 實(shí)驗(yàn)動物和給藥方式 選擇適當(dāng)?shù)娜芙夥桨浮?

以下溶解方案都請先按照 In Vitro 方式配制澄清的儲備液，再依次添加助溶劑：
——為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，澄清的儲備液可以根據(jù)儲存條件，適當(dāng)保存；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的工作液，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用；
以下溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過加熱和/或超聲的方式助溶

  • 方案 一

    請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% Saline

    Solubility: ≥ 6.25 mg/mL (7.25 mM); 澄清溶液

    此方案可獲得 ≥ 6.25 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 400 μL PEG300 中，混合均勻；再向上述體系中加入 50 μL Tween-80，混合均勻；然后再繼續(xù)加入 450 μL 生理鹽水 定容至 1 mL。

    生理鹽水的配制：將 0.9 g 氯化鈉，溶解于 ddH?O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理鹽水溶液。
  • 方案 二

    請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% Corn Oil

    Solubility: ≥ 6.25 mg/mL (7.25 mM); 澄清溶液

    此方案可獲得 ≥ 6.25 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液，此方案實(shí)驗(yàn)周期在半個月以上的動物實(shí)驗(yàn)酌情使用。

    以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 900 μL玉米油中，混合均勻。

動物溶解方案計算器
請輸入動物實(shí)驗(yàn)的基本信息：

給藥劑量

mg/kg

動物的平均體重

g

每只動物的給藥體積

μL

動物數(shù)量

只
由于實(shí)驗(yàn)過程有損耗，建議您多配一只動物的量
請輸入您的動物體內(nèi)配方組成：
%
DMSO +
% 
+
%
Tween-80 +
%
Saline
如果您的動物是免疫缺陷鼠或者體弱鼠，建議 DMSO 中的在最后工作液體系中的占比盡量不超過 2%。
方案所需 助溶劑 包括：DMSO， ，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。 ，Tween 80，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。
計算結(jié)果
工作液所需濃度 : mg/mL
儲備液配制方法 : mg 藥物溶于 μL  DMSO（母液濃度為 mg/mL）。
您所需的儲備液濃度超過該產(chǎn)品的實(shí)測溶解度，以下方案僅供參考，如有需要，請與 MCE 中國技術(shù)支持聯(lián)系。
動物實(shí)驗(yàn)體內(nèi)工作液的配制方法 : 取 μL DMSO 儲備液，加入 μL 。 μL ，混合均勻至澄清，再加 μL Tween 80，混合均勻至澄清，再加 μL 生理鹽水。
連續(xù)給藥周期超過半月以上，請謹(jǐn)慎選擇該方案。
請確保第一步儲備液溶解至澄清狀態(tài)，從左到右依次添加助溶劑。您可采用超聲加熱 （超聲清洗儀，建議頻次 20-40 kHz），渦旋吹打等方式輔助溶解。
純度 & 產(chǎn)品資料
參考文獻(xiàn)

完整儲備液配制表

* 請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲備液的保存方式和期限：-80°C, 2 years; -20°C, 1 year。-80°C儲存時，請在2年內(nèi)使用， -20°C儲存時，請在1年內(nèi)使用。

可選溶劑 濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg
DMSO 1 mM 1.1602 mL 5.8009 mL 11.6019 mL 29.0047 mL
5 mM 0.2320 mL 1.1602 mL 2.3204 mL 5.8009 mL
10 mM 0.1160 mL 0.5801 mL 1.1602 mL 2.9005 mL
15 mM 0.0773 mL 0.3867 mL 0.7735 mL 1.9336 mL
20 mM 0.0580 mL 0.2900 mL 0.5801 mL 1.4502 mL
25 mM 0.0464 mL 0.2320 mL 0.4641 mL 1.1602 mL
30 mM 0.0387 mL 0.1934 mL 0.3867 mL 0.9668 mL
40 mM 0.0290 mL 0.1450 mL 0.2900 mL 0.7251 mL
50 mM 0.0232 mL 0.1160 mL 0.2320 mL 0.5801 mL
60 mM 0.0193 mL 0.0967 mL 0.1934 mL 0.4834 mL
80 mM 0.0145 mL 0.0725 mL 0.1450 mL 0.3626 mL
100 mM 0.0116 mL 0.0580 mL 0.1160 mL 0.2900 mL
Help & FAQs
  • Do most proteins show cross-species activity?

    Species cross-reactivity must be investigated individually for each product. Many human cytokines will produce a nice response in mouse cell lines, and many mouse proteins will show activity on human cells. Other proteins may have a lower specific activity when used in the opposite species.

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產(chǎn)品名稱：
GMB-475
目錄號：
HY-125834
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