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RRx-001

RRx-001 是一種新型的表觀遺傳調(diào)節(jié)劑，具有潛在的放射增敏活性。在人類(lèi)腫瘤細(xì)胞中，它能抑制glucose 6-phosphate dehydrogenase(G6PD)，與血紅蛋白結(jié)合并在低氧情況下驅(qū)動(dòng)RBC介導(dǎo)的氧化還原反應(yīng)。RRx-001 可觸發(fā)凋亡，并具有抗腫瘤的活性。RRx-001也是CD47- SIRPα檢查點(diǎn)通路的下調(diào)因子。

RRx-001 Chemical Structure

RRx-001 Chemical Structure

CAS: 925206-65-1

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買(mǎi)數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1367.73 現(xiàn)貨
5mg 1204.74 現(xiàn)貨
25mg 4070.98 現(xiàn)貨
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RRx-001相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

Dehydrogenase Signaling Pathways

Dehydrogenase信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 RRx-001 是一種新型的表觀遺傳調(diào)節(jié)劑，具有潛在的放射增敏活性。在人類(lèi)腫瘤細(xì)胞中，它能抑制glucose 6-phosphate dehydrogenase(G6PD)，與血紅蛋白結(jié)合并在低氧情況下驅(qū)動(dòng)RBC介導(dǎo)的氧化還原反應(yīng)。RRx-001 可觸發(fā)凋亡，并具有抗腫瘤的活性。RRx-001也是CD47- SIRPα檢查點(diǎn)通路的下調(diào)因子。
靶點(diǎn)
G6PD [1] Nrf2-ARE [3]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 RRx-001通過(guò)干擾glucose 6 phosphate dehydrogenase (G6PD)發(fā)揮其抗增殖作用，G6PD是磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶。在你三種不同的癌細(xì)胞系中（Hep G2, CACO-2和HT-29），RRx-001影響葡萄糖和G6PD酶活性。RRx-001抑制G6PD活性、以濃度依賴(lài)性方式增加葡萄糖消耗。RRx-001通過(guò)ROS/RNS的生成誘導(dǎo)p53和PARP-1。它通過(guò)干擾、破壞處于快速增值細(xì)胞中的3種至關(guān)重要的代謝需求:生物能學(xué)、大分子生物合成和細(xì)胞胞質(zhì)氧化還原內(nèi)穩(wěn)態(tài)的操控，來(lái)發(fā)揮其抗癌活性[1]。RRx-001還能在腫瘤細(xì)胞中介導(dǎo)Nrf2的核轉(zhuǎn)運(yùn)以及其下游HO-1和NQO1的表達(dá)。除了表觀遺傳的改變，RRx-001通過(guò)多效機(jī)制如氧化還原信號(hào)、氧化還原誘導(dǎo)的許多不同信號(hào)通路（如Nrf2、p53、PARP剪切、HIF1α、G6PD活性）的失調(diào)來(lái)發(fā)揮作用。在細(xì)胞發(fā)生DNA雙鏈斷裂時(shí)，RRx-001誘導(dǎo)p53和p21的活性，下調(diào)癌細(xì)胞的能量和新陳代謝。它通過(guò)調(diào)控ROS/RNS的生成，是Nrf2-ARE信號(hào)通路的有效激活劑[3]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 人類(lèi)癌細(xì)胞系HEP-G2, HT-29, CACO-2
濃度 5, 50, 100 μM
孵育時(shí)間 72 h
方法 應(yīng)用MTT proliferation assay kit來(lái)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖進(jìn)行檢測(cè)。將5×103細(xì)胞接種于96孔板的每一孔中，用（或不用）化合物對(duì)之進(jìn)行處理。培養(yǎng)時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)72小時(shí)。然后向每孔中加入10 μL MTT試劑，孵育3 h。將培養(yǎng)基移除，加入100 μL Crystal Dissolving Solution，檢測(cè)570 nm處的吸收光值。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 RRx-001在富集周皮細(xì)胞和α-SMA血管的腫瘤中，具有短期血流量再分配的作用[2]。RRx-001具有良好的耐受性，而沒(méi)有劑量受限的毒副作用。在小鼠中，它不僅能促進(jìn)Nrf2的核轉(zhuǎn)運(yùn)、也能上調(diào)SCC VII腫瘤中的內(nèi)源性Nrf2的表達(dá)[3]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models C3H 小鼠/SCID 小鼠
Dosages 15 mg/kg
Administration 靜脈注射
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02096341 Terminated
Malignant Solid Tumor|Lymphomas
EpicentRx Inc.
 April 2014 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 268.02 分子式

C5H6BrN3O5
CAS號(hào) 925206-65-1 SDF Download RRx-001 SDF
Smiles C1C(CN1C(=O)CBr)([N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-]
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 54 mg/mL ( (201.47 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 14 mg/mL (52.23 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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