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RO4929097
別名: RG-4733
RO4929097 (RG-4733)是一種γ secretase抑制劑，無細胞試驗中IC50為4 nM，抑制Aβ40和Notch的細胞加工，EC50分別為14 nM和5 nM。Phase 2。
RO4929097 Chemical Structure
CAS: 847925-91-1
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.77%
99.77
RO4929097相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點 | gamma-secretase | 點擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | DAPT DBZ (Dibenzazepine) LY411575 Avagacestat (BMS-708163) MK-0752 Semagacestat (LY450139) Nirogacestat (PF-03084014) MDL-28170 L-685,458 | 點擊展開 |
| 相關(guān)化合物庫 | FDA藥物庫 天然產(chǎn)物庫 已知活性藥物庫-I 蛋白酶抑制劑庫 泛素化化合物庫 | 點擊展開 |
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| WM98.1 | Function Assay | 10 uM | 24 h | decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 | 21980408 |
| WM35 | Function Assay | 10 uM | 24 h | decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 | 21980408 |
| Sum190 | Cell Viability Assay | 0-10 μM | 72 h | inhibits cell growth dose dependently | 22547109 |
| SUM149 | Cell Viability Assay | 0-10 μM | 72 h | inhibits cell growth dose dependently | 22547109 |
| MGG23 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| MGG8 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| MGG6 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| MGG4 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| U87 R1 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| U87 | Cell Viability Assay | 30 μM | 4 d | decreases cell viability | 24495907 |
| WM115 | Function Assay | 10 uM | 24 h | decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 | 21980408 |
| WM983A | Function Assay | 10 uM | 24 h | decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 | 21980408 |
| WM3248? | Function Assay | 10 uM | 24 h | decreases the levels of NOTCH downstream target HES1 | 21980408 |
| WM35 | Growth Inhibition Assay | 10 uM | 0-18 d | inhibits cell growth time dependently | 21980408 |
| WM98.1 | Growth Inhibition Assay | 10 uM | 0-18 d | inhibits cell growth time dependently | 21980408 |
| WM115 | Growth Inhibition Assay | 10 uM | 0-18 d | inhibits cell growth time dependently | 21980408 |
| WM983A | Growth Inhibition Assay | 10 uM | 0-18 d | inhibits cell growth time dependently | 21980408 |
| WM3248? | Growth Inhibition Assay | 10 uM | 0-18 d | inhibits cell growth time dependently | 21980408 |
| A673 | qHTS assay | 29435139 | |||
| DAOY | qHTS assay | 29435139 | |||
| BT-37 | qHTS assay | 29435139 | |||
| BT-12 | qHTS assay | 29435139 | |||
| OHS-50 | qHTS assay | 29435139 | |||
| SJ-GBM2 | qHTS assay | 29435139 | |||
| SK-N-MC | qHTS assay | 29435139 | |||
| NB-EBc1 | qHTS assay | 29435139 | |||
| LAN-5 | qHTS assay | 29435139 | |||
| 點擊查看更多細胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | RO4929097 (RG-4733)是一種γ secretase抑制劑，無細胞試驗中IC50為4 nM，抑制Aβ40和Notch的細胞加工，EC50分別為14 nM和5 nM。Phase 2。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | RO4929097處理HEK293細胞，降低分泌到培養(yǎng)基的Aβ肽數(shù)，這種作用存在劑量依賴性，EC50為14 nM。在Notch細胞受體實驗中，RO4929097 強抑制Notch程序，這種作用存在劑量依賴性，EC50 為5 nM。低納摩爾水平RO4929097作用于無細胞和細胞實驗時的，選擇性比其他75 種不同類型蛋白（包括受體，離子通道，和酶）高100多倍。RO4929097處理人NSCLC A549 細胞 5天后，降低ICN產(chǎn)量，在組織培養(yǎng)中產(chǎn)生更少轉(zhuǎn)化的腫瘤細胞表現(xiàn)型。[1] RO4929097作用于非小細胞肺癌細胞，抑制Notch 程序，且降低Notch轉(zhuǎn)錄靶點基因Hes1的表達。使用RO4929097處理SUM149細胞，使直接的 Notch 靶點基因 Hes1, Hey1, 和Heyl的表達降低2-3倍，作用于SUM190細胞，表達降低3.5-8倍。RO4929097稍微抑制 SUM149 細胞生長，這種作用存在劑量依賴性。RO4929097濃度為1 μM時, 分別作用于SUM149 和SUM190細胞，與對照組相比，抑制生長率分別為20 %和10 %。RO4929097降低 T細胞誘導(dǎo)的炎癥性細胞因子的產(chǎn)量。而且, 用RO4929097處理, 使TH2和TH1因子之間發(fā)生轉(zhuǎn)變。此外, RO4929097可提高 T細胞激活誘導(dǎo)的IL-6 產(chǎn)量。[2] 一旦RO4929097處理選定的黑色素瘤細胞系，則下調(diào)NOTCH下游效應(yīng)器HES1。一旦RO4929097處理原發(fā)性黑色素瘤細胞系，就檢測到melanospheres量降低。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 體外效力檢測 | |||
| 使用RO4929097后,通過ECL實驗使用多種Aβ抗體和Origen 1.5 Analyzer測定Aβ肽。4G8鼠mAb結(jié)合到Aβ肽(在18–21位氨基酸內(nèi)) 的抗原上，遠離α-分泌裂解位點。使用γ-分泌酶調(diào)節(jié)分裂后，G2–10 鼠 mAb 結(jié)合到碳末端，獲得Aβ40 肽的第40位氨基酸。使用γ-分泌酶調(diào)節(jié)分裂后，F(xiàn)CA3542兔抗體結(jié)合到碳末端，獲得Aβ42 肽的第42位氨基酸。使用生物素-N-羥基磺酸基琥珀酰亞胺酯使4G8 mAb生物素化。使用TAG-N-羥基琥珀酰亞胺酯使G2-10和FCA3542抗體進行釕標記。使用生物素化的4G8和釕標記了的G2-10 測定Aβ(x-40)。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | WM35和WM98.1細胞系 | ||
| 濃度 | 10 μM | |||
| 孵育時間 | DMSO | |||
| 方法 | 原發(fā)性黑色素瘤細胞系，包括WM35和 WM98.1，按每孔2.5×103個細胞接種在12孔板上，重復(fù)三次。實驗第一天, 更換培養(yǎng)基，加入DMSO 或10 μM RO4929097，每3-4 天更換一次。在指定時間點, 細胞在10% 福爾馬林溶液中混合，然后在4oC下儲存在PBS中。在第18-24天, 使用結(jié)晶紫對實驗板進行染色。使用10% 乙酸洗脫顏色，然后在590 nm處讀取光密度。 | |||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | Hey1 Snail / N-cadherin / Twist / E-cadherin Akt / p-Akt / Notch / IGF1R / FBXW7 NICD / Hes1 / Hes3 / Hes5 |
|
29899322 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
30669546 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | RO4929097處理A549移植瘤模型，降低與血管新生相關(guān)基因的表達。相反,抗RO4929097的 H460a移植瘤在這些基因上的變化幾乎沒有，強調(diào)了RO4929097體外抗血管新生的機制。[2] RO4929097 按3到60 mg/kg劑量口服注射給藥攜帶 A549 NSCLC 移植瘤的裸鼠，每天一次或兩次，持續(xù)21天，與對照組相比，顯著抑制腫瘤生長。腫瘤生長抑制率達 66% 到91%。RO4929097 按60 mg/kg 劑量處理A549腫瘤，按7+/14-日程每天兩次，最初引起腫瘤衰退。 在21天處理日程的最后，與對照組相比,腫瘤生長抑制仍達91%。處理34天后，延遲腫瘤生長抑制效果。實驗第67天,使用相同劑量RO4929097再處理7天。處理后，仍具有抗癌效果。[1] RO4929097作用于過量表達IL6和IL8的腫瘤，不再影響血管新生，或腫瘤相關(guān)成纖維細胞的浸潤。[4] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶Calu-6細胞的雌性裸鼠 |
| Dosages | 3到60 mg/kg | |
| Administration | 口服處理 | |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 469.4 | 分子式 | C22H20F5N3O3 |
| CAS號 | 847925-91-1 | SDF | Download RO4929097 SDF |
| Smiles | CC(C)(C(=O)NCC(C(F)(F)F)(F)F)C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3NC1=O | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 94 mg/mL ( (200.25 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 50 mg/mL (106.51 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
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如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
常見問題及建議解決方法
問題 1:
How about the half-life of RO4929097(S1575)?
回答：
For S1575, the half-life is about 20 hours based on the following paper: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869895/
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