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Rapamycin

別名: Sirolimus, AY-22989, NSC-2260804 中文名稱：雷帕霉素（西羅莫司）

Rapamycin是一種特異性mTOR 抑制劑，在 HEK293細(xì)胞中抑制mTOR時(shí)，IC50 為~0.1 nM。Rapamycin與 FKBP12 結(jié)合，并特異性地充當(dāng) mTORC1 的變構(gòu)抑制劑。 Rapamycin是一種自噬激活劑和免疫抑制劑。

Rapamycin Chemical Structure

Rapamycin Chemical Structure

CAS: 53123-88-9

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 712.53 現(xiàn)貨
5mg 580.39 現(xiàn)貨
25mg 1613.43 現(xiàn)貨
100mg 4070.43 現(xiàn)貨
1g 12039.3 現(xiàn)貨
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常與Rapamycin一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

IKE(Imidazole ketone erastin)

Rapamycin和Imidazole ketone erastin可誘導(dǎo)ALL細(xì)胞系細(xì)胞死亡，使ALL移植小鼠存活時(shí)間延長。

Zhu T, et al. Front Cell Dev Biol. 2021 Nov 15;9:740884.

Olaparib (AZD2281)

Rapamycin和Olaparib聯(lián)合抑制非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)細(xì)胞和三陰性乳腺癌細(xì)胞A549/H157/HCC1937/H522增殖。

Osoegawa A, et al. Oncotarget. 2017 Jul 28;8(50):87044-87053

Oxaliplatin

Rapamycin和Oxaliplatin可增強(qiáng)A2780cis細(xì)胞的抗腫瘤作用。

Liu J, et al. J Chemother. 2015;27(6):358-64.

Trametinib (GSK1120212)

Rapamycin和Trametinib聯(lián)合增強(qiáng)兒童患者源性異種移植(PDX)模型的抗腫瘤活性。

Li F, et al. Clin Cancer Res. 2022 Sep 1;28(17):3836-3849.

MG132

Rapamycin和MG132聯(lián)合可協(xié)同Curcumol對鼻咽癌細(xì)胞的凋亡和自噬作用。

Wang J, et al. Phytother Res. 2021 Dec;35(12):7004-7017.

Rapamycin相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

mTOR Signaling Pathways

mTOR信號通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
U937 Antibacterial Assay 50 μM 48 h Induces antibacterial activity against wild type Legionella pneumophila Philadelphia-1 JR32 in U937 cells 21142106
HEK293 cells Kinase Assay 50 nM 45 min Inhibits mTOR kinase activity with IC50 of 0.1 nM 17350953
MCF-7 Autophagy Assay 30 nM 4 h Induces autophagy 20028134
PC3 Kinase Assay 100 nM 1 h Potently inhibits mTOR-mediated S6 phosphorylation with IC50 of <10 nM. 21978683
HeLa Function Assay 100 nM 36 h Induces FRB K2095P, T2098L, W2101F mutant-ubiquitinC interaction 17563385
SYF Function Assay 100 nM 24 h Induces FRB-FKBP complex interaction 17563385
HEK293 Function Assay 100 nM 8 h Inhibits TPA-induced degradation of Pdcd4 with EC50 of 50 nM 21539301
Drosophila melanogaster S2 cells transfected with N-luc and C-luc Function Assay 100 nM 4 h Induces luciferase protein trans-splicing in Drosophila melanogaster S2 cells transfected with N-luc and C-luc 17128262
cells from the thymus of normal BALB/c mice Growth Inhibition Assay 10 nM 72 h Inhibits lymphoproliferation (LAF) with IC50 of 3 nM 10021948
HT-29 Cytotoxic Assay 10 nM 72 h Potentiates digitoxin-induced cytotoxicity 24900873
PC3 Growth Inhibition Assay 1.5 μM 1 h Induces antiproliferative activity against human PC3 cells with IC50 of <10 nM 21978683
U87MG Kinase Assay 1 μM 6 h Potently inhibits mTOR-mediated S6 phosphorylation 19848404
PBMC Function Assay 1 nM 14 d Reduces CCR5 density 17485501
HEK293T Antiviral Assay 1 nM 4 d Induces antiviral activity against HIV1 X4 with EC50 of 0.3 nM 17485501
COS7 cells expressing EGFP-HDQ74/rheb Autophagy Assay 0.2 μM 24 h Induces autophagy 18391949
COS7 cells expressing EGFP-LC3 Autophagy Assay 0.2 μM 24 h Induces autophagy 18391949
H4 Function Assay 0.2 μM 24 h Increases the ratio of light chain 3 subunit 2 to light chain 3 subunit 1 in human H4 cells 18024584
Lewis rat lymph node cells Growth Inhibition Assay 5 μM IC50=2.6 μM 16185865
Human mixed lymphocyte Growth Inhibition Assay 5 nM IC50=1.6 nM. 16185865
BT-20 Kinase Assay 20 μM Does not inhibit mTORC2 dependent pAkT S473 phosphorylation 21353551
點(diǎn)擊查看更多細(xì)胞系數(shù)據(jù)

生物活性

產(chǎn)品描述 Rapamycin是一種特異性mTOR 抑制劑，在 HEK293細(xì)胞中抑制mTOR時(shí)，IC50 為~0.1 nM。Rapamycin與 FKBP12 結(jié)合，并特異性地充當(dāng) mTORC1 的變構(gòu)抑制劑。 Rapamycin是一種自噬激活劑和免疫抑制劑。
靶點(diǎn)
mTOR [1]
(HEK293 cells)
~0.1 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

Rapamycin作用于HEK293細(xì)胞，抑制內(nèi)源性mTOR活性，IC50為~0.1 nM,而iRap和AP21967 作用時(shí)，IC50分別為~5 nM 和~10 nM。[1] Rapamycin處理釀酒酵母，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G1/S期，且抑制翻譯。[2] Rapamycin顯著抑制T98G和U87-MG細(xì)胞活力，這種作用具有劑量依賴性，IC50分別為2 nM和 1 μM, 而對U373-MG細(xì)胞沒有作用活性，IC50>25 μM。Rapamycin(100 nM) 作用于對Rapamycin敏感的U87-MG和T98G細(xì)胞，通過抑制mTOR功能，而誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G1期，也誘導(dǎo)自噬而不是凋亡。[6]
激酶實(shí)驗(yàn) mTOR激酶免疫印跡法測定
HEK293細(xì)胞按每孔2-2.5×105個(gè)細(xì)胞接種在12孔板上，DMEM培養(yǎng)基上血清饑餓處理24小時(shí)。使用濃度不斷增加的Rapamycin(0.05-50 nM)在 37oC下處理細(xì)胞15分鐘。加入血清，終濃度為20%，在37oC下處理30分鐘。細(xì)胞溶解，使用SDS-PAGE分離細(xì)胞裂解液。再溶解的蛋白轉(zhuǎn)移到聚偏(二)氟乙烯膜上，使用抗p70 S6激酶Thr-389的磷酸化的一抗進(jìn)行免疫印跡。使用ImageQuant 和KaleidaGraph分析數(shù)據(jù)。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 U87-MG, T98G, 和 U373-MG
濃度 溶于DMSO,終濃度為~25 μM
孵育時(shí)間 72 小時(shí)
方法

使用不同濃度Rapamycin處理細(xì)胞72小時(shí)。為了測量細(xì)胞活力，通過胰蛋白酶化收集細(xì)胞，使用臺酚藍(lán)染色，計(jì)數(shù)每孔的存活細(xì)胞數(shù)。為了測定細(xì)胞周期, 使細(xì)胞胰蛋白酶化,與70%乙醇混合, 使用碘化丙啶染色。使用FACScan流式細(xì)胞儀和CellQuest軟件分析樣本DNA含量。為了測定凋亡, 細(xì)胞染色，通過末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶調(diào)節(jié)的dUTP缺口末端標(biāo)記法（TUNEL）技術(shù)，使用一個(gè)ApopTag凋亡檢測試劑盒對細(xì)胞進(jìn)行染色。為了測定酸性囊泡細(xì)胞器(AVO)的進(jìn)展,使用吖啶橙(1 μg/mL)對細(xì)胞進(jìn)行染色15分鐘，使用熒光顯微鏡檢測。為了量化AVOs的進(jìn)展,使用吖啶橙(1 μg/mL) 對細(xì)胞進(jìn)行染色15分鐘, 然后使用胰蛋白酶-EDTA使其從實(shí)驗(yàn)板上移除，最后使用FACScan流式細(xì)胞儀和CellQuest 軟件分析。為了分析自噬過程，細(xì)胞和0.05 mM丹(磺)酰戊二胺(MDC)在37oC下溫育10分鐘，然后在熒光顯微鏡下觀察。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot p-mTOR(S2448)/mTOR 23991038
Growth inhibition assay Cell proliferation 30393233
Histomorphology Haematoxylin & Eosin 28418837
Immunofluorescence NeuN p62/Beclin 28418837
ELISA Type III collagen/Fibronectin 23364979
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

在體內(nèi)，Rapamycin 處理，特定阻斷mTOR下游靶點(diǎn)，如p70S6K磷酸化和激活，和PHAS-1/4E-BP1導(dǎo)致的eIF4E抑制釋放, 完全阻斷跖肌重量和纖維尺寸的肥厚增高。[3] 短期Rapamycin處理,即使按最低劑量0.16 mg/kg處理, 強(qiáng)抑制p70S6K活性, 與提高的腫瘤細(xì)胞死亡和Eker腎臟腫瘤壞死相關(guān)。[4] Rapamycin作用于CT-26移植瘤模型，通過降低VEGF產(chǎn)量，及阻斷VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞信號，而抑制轉(zhuǎn)移性腫瘤生長和血管新生。[5] Rapamycin每天按4 mg/kg劑量處理C6移植瘤，顯著降低腫瘤生長，和腫瘤血管通透性。[7]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 皮下接種表達(dá)VEGF-A的C6大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞的無胸腺Nu/Nu小鼠
Dosages ~4 mg/kg/day
Administration 腹腔注射
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT06308445 Not yet recruiting
Familial Adenomatous Polyposis
University Hospital Toulouse
 August 1 2024 Phase 2
NCT06310291 Not yet recruiting
Celiac Disease
Barinthus Biotherapeutics
 April 2024 Early Phase 1
NCT06091332 Not yet recruiting
Cavernous Malformations|Brain Stem Hemorrhage
Huashan Hospital
 December 1 2023 Phase 2
NCT05997056 Recruiting
Neuroendocrine Tumors|NET|Pancreatic Neuroendocrine Tumor|Gastrointestinal Neuroendocrine Tumor|Pulmonary Neuroendocrine Tumor
Aadi Bioscience Inc.
 November 7 2023 Phase 2
NCT06022068 Enrolling by invitation
Alzheimer Disease
Karolinska Institutet|Karolinska University Hospital
 September 1 2023 Phase 1|Phase 2
NCT04989686 Recruiting
Immunosuppression
Children''s Hospital of Philadelphia|Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
 June 8 2023 --

化學(xué)信息&溶解度

分子量 914.18 分子式

C51H79NO13
CAS號 53123-88-9 SDF Download Rapamycin SDF
Smiles CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)O)C)C)O)OC)C)C)C)OC
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (109.38 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 25 mg/mL (27.34 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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