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NVP-ADW742

別名: GSK 552602A, ADW742

NVP-ADW742 (GSK 552602A) 是一種IGF-1R抑制劑，IC50為0.17 μM，作用于IGF-1R比作用于InsR效果強16倍以上；對HER2， PDGFR， VEGFR-2， Bcr-Abl和c-Kit幾乎沒有活性。

NVP-ADW742 Chemical Structure

NVP-ADW742 Chemical Structure

CAS: 475488-23-4

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 2550.91 現(xiàn)貨
5mg 1373.45 現(xiàn)貨
10mg 2612.31 現(xiàn)貨
50mg 7958.44 現(xiàn)貨
200mg 16298.1 現(xiàn)貨
1g 32678.1 現(xiàn)貨
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NVP-ADW742相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

IGF-1R Signaling Pathways

IGF-1R信號通路圖

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻信息
Sf21 cells Function assay Inhibition of human IGF1R expressed in Sf21 cells by time-resolved fluorescence assay, IC50=0.078 μM 17689078
MiaPaCa2 cells Function assay Inhibition IGF1R phosphorylation in human MiaPaCa2 cells, IC50=0.323 μM 17689078
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生物活性

產(chǎn)品描述 NVP-ADW742 (GSK 552602A) 是一種IGF-1R抑制劑，IC50為0.17 μM，作用于IGF-1R比作用于InsR效果強16倍以上；對HER2， PDGFR， VEGFR-2， Bcr-Abl和c-Kit幾乎沒有活性。
靶點
IGF-1R [1]
(cellular autophosphorylation assays)
0.17 μM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

NVP-ADW742作用于IGF-1R比作用于 胰島素受體(InsR)選擇性高6倍多，IC50為2.8 μM,作用于c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR-2,或Bcr-Abl p210時抑制活性最低， IC50>5-10 μM, 與顯著抑制 IGF-1誘導(dǎo)的IGF-1R 及其下游靶點 Akt的磷酸化相一致。NVP-ADW742顯著抑制血清刺激的多種細胞增殖，這種作用存在劑量依賴性，作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM) 細胞系時，IC50為0.1-0.5 μM，與 BMSCs共培養(yǎng)不能克服對MM的抗癌效果。在有血清存在時，NVP-ADW742也廢除 腫瘤細胞對IL-6的反應(yīng)。此外, NVP-ADW742 有效 作用于抗常規(guī)抗癌試劑 (毒性化療劑) 或研究用的抗癌試劑 (CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341)的MM細胞系，也有效作用于抗多種藥物的MM 患者體內(nèi)的原發(fā)性腫瘤細胞。NVP-ADW742作用于腫瘤細胞和骨髓基質(zhì)干細胞,降低VEGF產(chǎn)量，且作用于多種腫瘤類型，如甲狀腺癌細胞和MM細胞，抑制IGF-1誘導(dǎo)的VEGF分泌。0.75 μM NVP-ADW742抑制IGF-1R，也使MM細胞或前列腺癌細胞對其他抗癌試劑如Doxorubicin, TRAIL/Apo2L, 或 PS-341敏感。[1]
激酶實驗 細胞激酶活性實驗
在濃度不斷增高的NVP-ADW742存在時，通過96孔“Capture ELISAs”檢測實驗測定細胞水平 NVP-ADW742作用于IGF-1R自磷酸化的IC50值。NWT-21細胞接種在96孔組織培養(yǎng)板上，孔中含完全培養(yǎng)基，細胞生長到有70-80% 細胞匯合，然后在 0.5% FCS培養(yǎng)基中饑餓處理24小時。隨后,在NVP-ADW742存在時，細胞溫育90分鐘，隨后使用IGF-I (10 ng/mL) 在37oC下刺激10分鐘。然后再使用冰凍的PBS沖洗細胞2次，然后在4oC 下與每孔50 μLl RIPA-buffer (50 mM Tris-HCl, pH 7.2, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA, 6 mM EGTA, 1% NP-40, 20 mM NaF, 1 mM Benzamidine, 15 mM 焦磷酸鈉, 1 mM PMSF 和 0.5 mM Na3VO4)溶解。每組實驗中的裂解液轉(zhuǎn)移到使用IGF-1R特定抗體預(yù)包被的黑色ELISA 板上。然后裂解液與 40 μL堿性磷酸酶(AP)標記的抗磷酸抗體混合，再在RIPA buffer中稀釋到0.2 μg/mL, 然后在4oC下溫育過夜。沖洗(PBST)后，在室溫下與含Emerald II(每孔90 μL)的熒光AP-底物 CDPStar RTU 溫育, 使用Packard Top Count閃爍計數(shù)器測量熒光值。
細胞實驗 細胞系 MM-1S, MM-1R, RPMI-8226/S, OPM-1, OCI-My5, SKMM2, KMS-12-BM, XG-1, L363, S6B45, 等等
濃度 溶于DMSO, 終濃度為~10 μM
孵育時間 48小時
方法

在有或無血清存在時，使用不同濃度NVP-ADW742處理細胞48小時。通過MTT實驗測定細胞存活情況。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

NVP-ADW742按10 mg/kg劑量處理含擴散MM的小鼠模型，每天兩次，顯著抑制腫瘤生長，延長壽命，且增強抗癌效果。[1]
動物實驗 Animal Models 靜脈注射MM-1S-Luc+人MM細胞的雄性SCID/NOD小鼠
Dosages 10 mg/kg，每天兩次
Administration 腹腔注射或口服飼喂

化學(xué)信息&溶解度

分子量 453.58 分子式

C28H31N5O
CAS號 475488-23-4 SDF Download NVP-ADW742 SDF
Smiles C1CCN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 22 mg/mL ( (48.5 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 20 mg/mL (44.09 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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