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Torcetrapib

別名: CP-529414 中文名稱(chēng)：托徹普

Torcetrapib (CP-529414) 是一種CETP抑制劑，IC50為37 nM，提高血漿中HDL-C，降低nonHDL-C。Phase 3。

Torcetrapib Chemical Structure

Torcetrapib Chemical Structure

CAS: 262352-17-0

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Torcetrapib相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

CETP Signaling Pathways

CETP信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 Torcetrapib (CP-529414) 是一種CETP抑制劑，IC50為37 nM，提高血漿中HDL-C，降低nonHDL-C。Phase 3。
靶點(diǎn)
CETP [1]
37 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 用Torcetrapib處理H295R細(xì)胞24小時(shí)或48小時(shí)都能看到Torcetrapib可以劑量依賴(lài)的增加醛固酮的釋放，其EC50大約為80 nM。這種效應(yīng)能被鈣離子通道調(diào)節(jié)，就像鈣通道阻滯劑能完全阻斷torcetrapib誘導(dǎo)的腎上腺皮質(zhì)類(lèi)脂醇的釋放和鈣的增加。在H295R 細(xì)胞系中，Torcetrapib (1 μM)能顯著增加生成類(lèi)固醇基因，CYP11B2和CYP11B1的表達(dá)[2]。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 在年輕健康組中Torcetrapib (< 100 mg,每天)服用2小時(shí)后能改變CETP的血漿分布，因?yàn)镃ETP的表觀分子量遷移到較大形式。在年輕健康組中每天10 mg, 30 mg, 60 mg和120 mg以及每天兩次120 mg Torcetrapib 處理分別使血漿中HDL-C水平上升 16%, 28%, 62%, 73%和 91%而 TPC沒(méi)有明顯變化[1]。對(duì)于有高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的病人Torcetrapib治療12小時(shí)后導(dǎo)致高密度脂蛋白膽固醇上升72.1%，低密度脂蛋白膽固醇下降24.9%，此外還使得收縮壓上升5.4 mm Hg，血清鉀濃度下降，血清鈉濃度，碳酸氫鹽濃度和醛固酮濃度上升[3]。在健康組和中度血脂過(guò)多組Torcetrapib 60mg 每天和120mg 每天均能分別使高密度脂蛋白膽（HDL）固醇水平上升50%和60%。Torcetrapib 60mg每天可以增加HDL介導(dǎo)的泡沫細(xì)胞中膽固醇凈流出量，這主要由于增加了HDL的濃度，而120mg 每天增加膽固醇凈流出量即由于增加了HDL 濃度，也由于增加了在匹配的HDL濃度時(shí)的流出量[4]。 在飼喂導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化食物的兔子中，Torcetrapib (90 mg/kg/天)可以對(duì)CE轉(zhuǎn)移抑制70%，此外還使得血漿中平均HDL-C水平上升3倍，使 apoA-I水平上升2.5倍。在飼喂導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化食物的兔子中Torcetrapib處理導(dǎo)致 HDL-C AUC 水平上升多倍同時(shí)主動(dòng)脈病變面積減少，此外主動(dòng)脈游離膽固醇(FC)和膽固醇酯(EC) 下降60%。與血清相比Torcetrapib處理的兔子明顯刺激游離膽固醇外流[5]。
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00139061 Completed
Hyperlipidemia
Pfizer
 March 2005 Phase 3

化學(xué)信息&溶解度

分子量 600.47 分子式

C26H25F9N2O4
CAS號(hào) 262352-17-0 SDF Download Torcetrapib SDF
Smiles CCC1CC(C2=C(N1C(=O)OCC)C=CC(=C2)C(F)(F)F)N(CC3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C(=O)OC
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 120 mg/mL ( (199.84 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 6 mg/mL (9.99 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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