Neflamapimod (VX-745)

目錄號(hào)：S1458 Purity: 99.85%

Neflamapimod (VX-745)是一種有效的，選擇性p38α抑制劑，IC50為10 nM，比作用于p38β選擇性高22倍，對(duì)p38γ沒(méi)有抑制作用。

Neflamapimod (VX-745) Chemical Structure

CAS: 209410-46-8

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	4070.43	現(xiàn)貨
10mg	3921.08	現(xiàn)貨
50mg	8845.2	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.85%

99.85

Neflamapimod (VX-745)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	p38α p38β	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Adezmapimod (SB203580) SB202190 Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate PH-797804 VX-702 Losmapimod SB239063 BMS-582949 Skepinone-L Asiatic Acid TAK-715 Pamapimod Pexmetinib SD 0006 R1487 PD 169316	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫(kù) 抗阿爾茨海默病化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

生物活性

產(chǎn)品描述

Neflamapimod (VX-745)是一種有效的，選擇性p38α抑制劑，IC50為10 nM，比作用于p38β選擇性高22倍，對(duì)p38γ沒(méi)有抑制作用。

特性

VX-745是有效的，選擇性p38α和p38β MAPK抑制劑。

靶點(diǎn)

p38α ^[1]	p38β ^[1]
10 nM	220 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	VX-745選擇性抑制p38α和p38β MAPK，IC50分別為10nM和220 nM，但是對(duì)p38γ MAPK和其他激酶沒(méi)有作用效果，IC50大于20 μM。人類外周血管單核細(xì)胞(PBMC)實(shí)驗(yàn)中, VX-745抑制IL-1β和TNF時(shí)IC50分別為56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα,誘導(dǎo)的IL-6和IL-8產(chǎn)生，且抑制LPS和IL-1β調(diào)節(jié)的COX-2合成。^[1] 60 nM-20 μM VX-745作用于骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)，抑制IL-6和VEGF分泌, 不影響細(xì)胞的生存能力。VX-745作用于BMSCs也抑制TNF-α誘導(dǎo)的IL-6分泌。VX-745作用于BMSCs，通過(guò)MM細(xì)胞粘附到BMSCs，抑制MM細(xì)胞增殖和IL-6分泌, 說(shuō)明VX-745能抑制旁分泌MM細(xì)胞生長(zhǎng)，且能克服細(xì)胞粘附相關(guān)耐藥性。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	光度偶聯(lián)酶實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	通過(guò)光度偶聯(lián)酶實(shí)驗(yàn)獲得抑制p38α和p38β同系物的IC50值。在 0.1 M HEPES buffer [pH 為7.5,包含10%甘油, 10 mM MgCl₂, 2.5 mM烯醇丙酮酸膦酸, 200 μM NADH, 150 μg/mL 丙酮酸激酶, 50 μg/mL乳酸脫氫酶,及200 μM EGF 受體肽(KRELVEPLTPSGEAPNQALLR)]中，混合濃度的酶(15 nM p38α或p38β)和溶于DMSO的VX-745在30^oC下溫育10分鐘。加入100 μM (p38α)和70 μM ATP (p38β)反應(yīng)開(kāi)始。340nm處測(cè)定的吸光值隨反應(yīng)速率而降低。測(cè)定IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	人類骨髓基質(zhì)細(xì)胞 (BMSCs)和多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞
	濃度	60 nM-20 μM, 溶于DMSO.
	孵育時(shí)間	48小時(shí)
	方法	BMSCs(每孔5×10⁴ 個(gè)細(xì)胞)或MM細(xì)胞(每孔3×10⁴個(gè)細(xì)胞)在96孔板上37 ^oC下溫育48小時(shí)。測(cè)定 [³H]-胸甘([³H]TdR)攝入率而測(cè)定DNA合成。細(xì)胞和[³H]TdR (每孔0.5 μCi) 在48小時(shí)培養(yǎng)期的最后8小時(shí)間進(jìn)行脈沖處理。測(cè)定MTT染料吸光值而測(cè)定VX-745抑制MM細(xì)胞和BMSCs生長(zhǎng)的效果。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	VX-745有效治療鼠的佐劑性關(guān)節(jié)炎，ED50為5 mg/kg。VX-745作用于佐劑性關(guān)節(jié)炎鼠，抑制骨重吸收達(dá)93%，抑制炎癥發(fā)生達(dá)56%。VX-745作用于軟骨誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎，呈現(xiàn)劑量反應(yīng)降低。^[1] 2.5, 5,和10 mg/kgVX-745作用于II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎鼠模型, 與對(duì)照組相比，在炎癥作用方面分別提高27%, 31%, 和44%。此外，VX-745保護(hù)32-39%的骨骼和軟骨。^[3]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)鼠模型 (DBA/1J)
	Dosages	2.5, 5, 和 10 mg/kg
	Administration	口服飼喂，每天兩次

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02423200	Completed	Alzheimer''s Disease	EIP Pharma Inc	April 2015	Phase 2

參考文獻(xiàn)
[1] Decicco C, et al. American Chemical Society, 2000, IDDB3. [2] Haddad JJ, Curr Opin Investig Drugs, 2001, 2(8), 1070-1076. [3] Salituro FG, et al. 27th National Medicinal Chemistry Symposium, 2000, June 16. [4] Hideshima T, et al. Blood, 2003, 101(2), 703-705. [5] Duffy JP, et al. ACS Med Chem Lett, 2011, 2(10), 758-763. + 展開(kāi)

參考文獻(xiàn)

[4] Hideshima T, et al. Blood, 2003, 101(2), 703-705.
[5] Duffy JP, et al. ACS Med Chem Lett, 2011, 2(10), 758-763.

+ 展開(kāi)

化學(xué)信息&溶解度

分子量	436.26	分子式	C₁₉H₉Cl₂F₂N₃OS
CAS號(hào)	209410-46-8	SDF	Download Neflamapimod (VX-745) SDF
Smiles	C1=CC(=C(C(=C1)Cl)C2=C3C=CC(=NN3C=NC2=O)SC4=C(C=C(C=C4)F)F)Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 23 mg/mL ( (52.72 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 87 mg/mL ( (199.42 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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