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Bazedoxifene (WAY-140424) HCl

別名: TSE-424 中文名稱：鹽酸巴多昔芬

Bazedoxifene HCl (WAY-140424, TSE-424)是一種新型非甾類基于吲哚的雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)，靶點(diǎn)有ERα和ERβ，IC50分別為23nM和89nM。

Bazedoxifene (WAY-140424) HCl Chemical Structure

Bazedoxifene (WAY-140424) HCl Chemical Structure

CAS: 198480-56-7

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 2457.36 現(xiàn)貨
5mg 1777.23 現(xiàn)貨
10mg 3110.44 現(xiàn)貨
25mg 4807.53 現(xiàn)貨
1g 60106.44 現(xiàn)貨
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Bazedoxifene (WAY-140424) HCl相關(guān)產(chǎn)品

生物活性

產(chǎn)品描述 Bazedoxifene HCl (WAY-140424, TSE-424)是一種新型非甾類基于吲哚的雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)，靶點(diǎn)有ERα和ERβ，IC50分別為23nM和89nM。
靶點(diǎn)
ERα [1]
(radioligand binding assay)		 ERβ [1]
(radioligand binding assay)
23 nM 89 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 Bazedoxifene是第三代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）。Bazedoxifene作用于培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞（bMCF-7），不刺激ERα介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性，用作雌二醇拮抗劑。Bazedoxifene作用于其他細(xì)胞系，包括CHO（卵巢），HepG2（肝）或GTI-7（神經(jīng)元），也可觀察到類似的結(jié)果，沒有ERα激動劑活性，用作雌二醇拮抗劑。[2] Bazedoxifene不刺激MCF-7細(xì)胞增殖，但抑制17β-雌二醇誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖，IC50為0.19 nM。[3]
激酶實(shí)驗(yàn) 配體結(jié)合競爭性實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)化合物最初溶解在DMSO中，結(jié)合實(shí)驗(yàn)的DMSO終濃度≤1％。使用每種實(shí)驗(yàn)化合物的8種稀釋液，作為[3H]17β-estradiol未標(biāo)標(biāo)記的競爭者。通常情況下，一組化合物稀釋液將同時測試作用于人，大鼠和小鼠的ER-α和ER-β。測量結(jié)果按DPM vs.實(shí)驗(yàn)化合物的濃度繪制。擬合劑量-反應(yīng)曲線，變換四參數(shù)Logistic模型，IC50定義為降低最大[3H]Estradiol結(jié)合達(dá)50％的化合物濃度。對于活性化合物，IC50至少測定三次。應(yīng)該指出的是，不是直接測量配體與受體的親和力來確定IC50值。相反，在17β-estradiol實(shí)驗(yàn)中，它們只能是相對值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 MCF-7
濃度 ~10 nM
孵育時間 7 天
方法 增殖實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞按每孔20,000個接種24孔板中，孔中為含10%活性炭/葡聚糖處理的胎牛血清和1×GlutaMAX-1的DMEM/F12(50:50)(無酚紅)培養(yǎng)基。溫育過夜，抽提培養(yǎng)基，孔中加入含2%活性炭/葡聚糖處理的胎牛血清和1×GlutaMAX-1的DMEM/F12(50:50)(無酚紅)培養(yǎng)基。每個實(shí)驗(yàn)板都有空白對照組和實(shí)驗(yàn)組。10 pM 17β-estradiol 單獨(dú)處理，測定17β-estradiol的EC80，然后17β-estradiol與六種濃度的BZA聯(lián)用。實(shí)驗(yàn)第一天處理，第三天和第六天通過抽提培養(yǎng)基，更換新鮮培養(yǎng)基再處理。實(shí)驗(yàn)第7天，使用胰蛋白酶-EDTA將細(xì)胞從板上分離，使用Multisizer II計數(shù)。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 Bazedoxifene按0.5 mg/kg劑量處理未成熟的大鼠模型，增加35％子宮濕重，Raloxifene按同等劑量處理則增加85%，Ethinyl estradiol按10 μg/kg劑量處理，則增加300％子宮重量。Bazedoxifene按0.3 mg/d劑量處理Ovarectomized大鼠，維持骨量和骨強(qiáng)度的效果與Ethinyl estradiol按2 μg/d處理, 及Raloxifene按3 mg/d處理的效果差不多。[2]
動物實(shí)驗(yàn) Animal Models Sprague Dawley大鼠
Dosages 0.5 和 5.0 mg/kg
Administration 皮下注射
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03475719 Unknown status
Osteoporosis Postmenopausal
Huons Co. Ltd.
 January 11 2018 Phase 1
NCT03005340 Unknown status
Healthy
Alvogen Korea
 December 2016 Phase 1
NCT02729701 Completed
Breast Cancer
University of Kansas Medical Center|Pfizer
 May 2016 Phase 2
NCT01973738 Unknown status
Selective Estrogen Receptor Modulator
Toshihiko Kono|Tomidahama Hospital
 January 2012 --

化學(xué)信息&溶解度

分子量 507.06 分子式

C30H34N2O3.HCl
CAS號 198480-56-7 SDF --
Smiles CC1=C(N(C2=C1C=C(C=C2)O)CC3=CC=C(C=C3)OCCN4CCCCCC4)C5=CC=C(C=C5)O.Cl
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 90 mg/mL ( (177.49 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實(shí)驗(yàn)計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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