- 抑制劑
- 化合物庫
- 抗體
- 生物試劑
- 新產(chǎn)品
- 聯(lián)系我們
Fenebrutinib (GDC-0853)
Fenebrutinib (GDC-0853)是一種有效的、選擇性的非共價BTK抑制劑，對BRK的Ki值為0.91 nM。對BTK的IC50值是對其他3種脫靶激酶的100倍以上。（Bmx :153倍, Fgr: 168倍, Src:131倍）。
Fenebrutinib (GDC-0853) Chemical Structure
CAS: 1434048-34-6
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
S842101
DMSO]8 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false
純度：
99.91%
99.91
Fenebrutinib (GDC-0853)相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Fenebrutinib (GDC-0853)是一種有效的、選擇性的非共價BTK抑制劑，對BRK的Ki值為0.91 nM。對BTK的IC50值是對其他3種脫靶激酶的100倍以上。（Bmx :153倍, Fgr: 168倍, Src:131倍）。 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 用1 μM GDC-0853在廣譜性人源激酶庫中進行生化篩選發(fā)現(xiàn)，在286種脫靶激酶中，GDC-0853僅對其中3種具有抑制作用，而且GDC-0853對BTK的選擇性/效力遠大于對這三種激酶的選擇性（Bmx，F(xiàn)gr，Src）。GDC-0853可抑制B細胞BCR信號和單核細胞FcγR信號。GDC-0853與BTK結(jié)合的平均停留時間為18.3 ± 2.8小時。GDC-0853可抑制細胞中WT BTK和C481S突變體的自身磷酸化[1]。在體外，用GDC-0853處理慢性淋巴細胞白血病細胞，然后予以BCR信號刺激，GDC-0853處理可降低BTK磷酸化水平、減弱下游靶標如PLCγ2, AKT和ERK的激活。GDC-0853抑制依賴于NF-κB的轉(zhuǎn)錄、減少其激活并阻止細胞遷移。在細胞內(nèi)，GDC-0853對EGFR和ITK沒有抑制作用，也不影響T細胞受體的激活[3]。 |
|||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | Kinase selectivity | |||
| Btk inhibitor kinase selectivity was assessed at a concentration of 1 μM in a panel of up to 287 recombinant human kinase activity and binding assays, including cytoplasmic and receptor tyrosine kinases, serine/threonine kinases, and lipid kinases. The kinase activity assays measured peptide phosphorylation or ADP production while the binding assays monitored displacement of ATP sitebinding probes. The ATP concentrations used in the activity assays were typically within 2-fold of the experimentally determined apparent Michaelis constant (Kmapp) value for each kinase while the competitive binding tracer concentrations used in the binding assays were generally within 3-fold of the experimentally determined dissociation constant (Kd) values. Inhibitors were tested in duplicate against each kinase and the mean % Inhibition values were reported. For kinases that were inhibited by close to or greater than 80% at the test concentration, 10-point inhibitor titrations using the same assays were carried out in order to determine the inhibitor concentrations that caused 50% inhibition (IC50). | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 慢性淋巴細胞白血病細胞 | ||
| 濃度 | 1 μM | |||
| 孵育時間 | 48 hours | |||
| 方法 | 用1 μM BTK抑制劑處理細胞，然后通過流式分析檢測細胞活性。 |
|||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | p-BTK / BTK / p-PLCγ2 / PLCγ2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK |
|
30018078 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在大鼠中，通過腹腔注射給予其0.2 mg/kg或通過口服給予1 mg/kg GDC-0853，檢測其藥代動力學特征：GDC-0853具有適度中等的清除率(CL=27.4 mL/min/kg)、生物利用度良好（F=65%）、分布容積（Vd）為5.42 L/kg，半衰期 (t1/2) 為2.2小時。GDC-0853在狗中也同樣具有良好的藥代動力學特征：半衰期為3.8小時，Clp=10.9 mL/min/kg，Vd 2.96 L/kg，口服生物利用度高，這使得GDC-0853在狗體內(nèi)進行的毒理學實驗能達到走狗的暴露。在大鼠和狗中，GDC-0853耐受良好。GDC-0853能有效在動物模型中治療類風濕性關節(jié)炎和其他B細胞或骨髓細胞介導的自身免疫病。在人體單次上升劑量給藥實驗(0.5 mg-600 mg)和多次上升劑量給藥實驗(250 mg BID-500 mg QD)中（給藥時間14天），GDC-0853耐受良好，無嚴重副作用和劑量限制毒性。GDC-0853吸收良好，具有線性、劑量比例藥代動力學特征[1]。在Sprague-Dawley大鼠中，GDC-0853或其他結(jié)構(gòu)多樣的BTK抑制劑的給藥（7天或更長時間）會導致胰腺病變，發(fā)生多灶性胰島中心出血、炎癥、纖維化和含色素巨噬細胞，鄰近小葉外分泌腺泡細胞萎縮、退化和炎癥反應，而類似反應沒有在小鼠或狗中發(fā)現(xiàn)（即使將濃度提升），該反應是SD大鼠物種特異的。[2]。 |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | Sprague-Dawley, Wistar-Han和Fischer-344大鼠 (6-12周齡) |
| Dosages | 5 或 10 mL/kg | |
| Administration | p.o. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05119569 | Active not recruiting | Relapsing Multiple Sclerosis |
Hoffmann-La Roche |
March 1 2022 | Phase 2 |
| NCT04586023 | Active not recruiting | Relapsing Multiple Sclerosis |
Hoffmann-La Roche |
March 24 2021 | Phase 3 |
| NCT04586010 | Active not recruiting | Relapsing Multiple Sclerosis |
Hoffmann-La Roche |
March 17 2021 | Phase 3 |
| NCT03693625 | Terminated | Urticaria |
Genentech Inc. |
September 27 2018 | Phase 2 |
| NCT03596632 | Completed | Healthy Participants |
Hoffmann-La Roche |
July 27 2018 | Phase 1 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 664.80 | 分子式 | C37H44N8O4 |
| CAS號 | 1434048-34-6 | SDF | -- |
| Smiles | CC1CN(CCN1C2=CN=C(C=C2)NC3=CC(=CN(C3=O)C)C4=C(C(=NC=C4)N5CCN6C7=C(CC(C7)(C)C)C=C6C5=O)CO)C8COC8 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | 3年 -20°C 粉狀 | ||
|
體外溶解度 |
DMSO : 8 mg/mL ( (12.03 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
Tags: buy Fenebrutinib (GDC-0853) | Fenebrutinib (GDC-0853) supplier | purchase Fenebrutinib (GDC-0853) | Fenebrutinib (GDC-0853) cost | Fenebrutinib (GDC-0853) manufacturer | order Fenebrutinib (GDC-0853) | Fenebrutinib (GDC-0853) distributor
