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Erdafitinib

別名: JNJ-42756493 中文名稱：厄達(dá)替尼

Erdafitinib是有效的、具有選擇性和口服生物活性的泛成纖維細(xì)胞生長因子受體FGFR抑制劑，具有潛在的抗腫瘤活性。Erdafitinib 也能結(jié)合RET (c-RET)、CSF-1R、PDGFR-α/PDGFR-β、FLT4、Kit (c-Kit)和VEGFR-2并可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

Erdafitinib Chemical Structure

Erdafitinib Chemical Structure

CAS: 1346242-81-6

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 958.23 現(xiàn)貨
5mg 794.59 現(xiàn)貨
25mg 2375.1 現(xiàn)貨
100mg 7944.3 現(xiàn)貨
1g 16134.3 現(xiàn)貨
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常與Erdafitinib一起在實驗中被使用的化合物

Pemigatinib

Erdafitinib和Pemigatinib分別獲得FDA批準(zhǔn)用于治療FGFR3突變的尿路上皮癌和FGFR2融合膽管癌。

Krook MA, et al. Br J Cancer. 2021 Mar;124(5):880-892.

Alpelisib (BYL719)

Erdafitinib和Alpelisib與經(jīng)典細(xì)胞毒性藥物聯(lián)用，可在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中產(chǎn)生不同的協(xié)同、相加和拮抗作用。

Holzhauser S, et al. Int J Oncol. 2021 Feb;58(2):211-225.

Navitoclax (ABT-263)

Erdafitinib和Navitoclax在無FGFR突變的尿路上皮癌細(xì)胞系中誘導(dǎo)有效的細(xì)胞凋亡。

Ohtsu A, et al. Cancer Res (2021) 81 (13_Supplement): 1928.

Idasanutlin (RG7388)

Erdafitinib和Idasanutlin對一種WDLPS和兩種DDLPS細(xì)胞系的活力、細(xì)胞凋亡和克隆形成發(fā)揮協(xié)同作用。

Dadone-Montaudie B, et al. Cancers (Basel). 2020 Oct 20;12(10):3058.

Fexagratinib (AZD4547)

Erdafitinib和AZD4547不僅抑制細(xì)胞增殖，還減少NCI-H1581細(xì)胞對18F-FDG的攝取。

Jiang Y, et al. Theranostics. 2022 Aug 29;12(14):6395-6408.

Erdafitinib相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

FGFR Signaling Pathways

FGFR信號通路圖

細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻(xiàn)信息
BA/F3 Function assay 24 hrs Inhibition of FGFR3 (unknown origin) transfected in mouse BA/F3 cells assessed as decrease in cell proliferation in absence of mouse IL3 after 24 hrs by Alamar blue assay, IC50 = 0.01585 μM. ChEMBL
BA/F3 Function assay 24 hrs Inhibition of FGFR1 (unknown origin) transfected in mouse BA/F3 cells assessed as decrease in cell proliferation in absence of mouse IL3 after 24 hrs by Alamar blue assay, IC50 = 0.08318 μM. ChEMBL
BA/F3 Function assay 24 hrs Inhibition of VEGFR2 (unknown origin) transfected in mouse BA/F3 cells assessed as decrease in cell proliferation in absence of mouse IL3 after 24 hrs by Alamar blue assay, IC50 = 3.31131 μM. ChEMBL
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生物活性

產(chǎn)品描述 Erdafitinib是有效的、具有選擇性和口服生物活性的泛成纖維細(xì)胞生長因子受體FGFR抑制劑，具有潛在的抗腫瘤活性。Erdafitinib 也能結(jié)合RET (c-RET)、CSF-1R、PDGFR-α/PDGFR-β、FLT4、Kit (c-Kit)和VEGFR-2并可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
靶點
FGFR [1] RET [3] CSF-1R [3] PDGFR [3] Kit [3] 點擊更多
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

JNJ-42756493是一種有效的、具有口服活性的泛FGFR酪氨酸激酶抑制劑，對FGFR家族所有成員（FGFR1-4）的IC50都在低濃度摩爾范圍內(nèi)，而對VEGFR的活性影響甚微。在體外，JNJ-42756493處理的細(xì)胞增殖減少，凋亡性死亡增多，細(xì)胞生存減少[2]。
細(xì)胞實驗 細(xì)胞系 HCT116, HCA7, Caco2, NCI-H716細(xì)胞
濃度 --
孵育時間 72 h
方法

用不同濃度的小分子化合物處理細(xì)胞72小時后，用磺酰羅丹明B（SRB）試驗檢測粘連細(xì)胞（HCT116, HCA7, Caco2）的細(xì)胞生長和生存，用臺盼藍(lán)拒染法檢測懸浮細(xì)胞NCI-H716的生長和生存情況。
實驗圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實驗圖片 PMID
Western blot FGFR2 / p-FGFR PARP / Cleaved PARP / AKT / p-AKT / p-ERK / ERK2 26675289
Growth inhibition assay Cell viability 26675289
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

在體內(nèi)實驗中，JNJ-42756493的處理使NCI-H716腫瘤生長延遲，而當(dāng)藥物處理撤銷時，腫瘤體積增大[2]。JNJ-42756493具有良好的藥物樣屬性，在肺、肝、和腎臟組織中有廣泛分布。在有效劑量下，JNJ-42756493耐受良好，具有劑量依賴性的抗腫瘤活性，并對腫瘤中FGFR及其下游通路成分有藥物調(diào)節(jié)作用[1]。
動物實驗 Animal Models NMRI nu/nu雌性小鼠
Dosages 40 mg/kg
Administration 灌胃
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05567185 Recruiting
Urinary Bladder Neoplasms|Receptors Fibroblast Growth Factor
Janssen Pharmaceutical K.K.
 March 3 2023 Phase 1
NCT05316155 Recruiting
Urinary Bladder Neoplasms|Receptors Fibroblast Growth Factor
Janssen Research & Development LLC
 April 11 2022 Phase 1
NCT05052372 Terminated
Bladder Cancer|Urothelial Carcinoma|Transitional Cell Carcinoma|Platinum-Resistant Urothelial Carcinoma|Bladder Urothelial Carcinoma|FGFR Mutation|FGFR2 Gene Mutation|FGFR3 Gene Mutation|FGFR2 Amplification|Locally Advanced Urothelial Carcinoma|Metastatic Urothelial Carcinoma|Refractory Bladder Carcinoma|Refractory Bladder Urothelial Carcinoma
xCures
 November 21 2021 --
NCT04330248 Completed
Healthy
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development L.L.C.
 March 31 2020 Phase 1
NCT04083976 Active not recruiting
Advanced Solid Tumor
Janssen Research & Development LLC
 November 20 2019 Phase 2

化學(xué)信息&溶解度

分子量 446.54 分子式

C25H30N6O2
CAS號 1346242-81-6 SDF Download Erdafitinib SDF
Smiles CC(C)NCCN(C1=CC2=NC(=CN=C2C=C1)C3=CN(N=C3)C)C4=CC(=CC(=C4)OC)OC
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 89 mg/mL ( (199.31 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 89 mg/mL (199.31 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

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