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Mycophenolate mofetil

別名: Mycophenolic acid morpholinoethyl ester, CellCept, RS-61443, TM-MMF 中文名稱(chēng)：?jiǎn)崽纣溈挤吁?/span>

Mycophenolate mofetil是一種非競(jìng)爭(zhēng)性的，選擇性的，可逆的inosine monophosphate dehydrogenase I/II（次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶I/II）抑制劑，IC50分別為39 nM和27 nM。Mycophenolate Mofetil 可在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中誘導(dǎo)半胱天冬酶依賴(lài)的凋亡和細(xì)胞周期抑制。

Mycophenolate mofetil Chemical Structure

Mycophenolate mofetil Chemical Structure

CAS: 128794-94-5

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買(mǎi)數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1065.47 現(xiàn)貨
50mg 810.94 現(xiàn)貨
100mg 1399.65 現(xiàn)貨
200mg 2228.11 現(xiàn)貨
1g 6470.1 現(xiàn)貨
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Mycophenolate mofetil相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

Dehydrogenase Signaling Pathways

Dehydrogenase信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 Mycophenolate mofetil是一種非競(jìng)爭(zhēng)性的，選擇性的，可逆的inosine monophosphate dehydrogenase I/II（次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶I/II）抑制劑，IC50分別為39 nM和27 nM。Mycophenolate Mofetil 可在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中誘導(dǎo)半胱天冬酶依賴(lài)的凋亡和細(xì)胞周期抑制。
靶點(diǎn)
Inosine monophosphate dehydrogenase II [1]
(Cell-free assay)		 Inosine monophosphate dehydrogenase I [1]
(Cell-free assay)
27 nM 39 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

Mycophenolate mofetil是一種活性免疫抑制劑霉酚酸(MPA)的酯類(lèi)前藥。后者對(duì)I/II型次黃甘酸脫氫酶表現(xiàn)出非競(jìng)爭(zhēng)性，選擇性和可逆的抑制活性，IC50分別為39 nM和27 nM。此外，MPA也會(huì)對(duì)ConA刺激的T細(xì)胞增殖產(chǎn)生濃度依賴(lài)性抑制，LPS刺激的B細(xì)胞增殖和同種抗原特異性T細(xì)胞的增殖，IC50分別為100 nM，120 nM，和51 nM。[1] Mycophenolate mofetil在10 μg/mL的高濃度下誘導(dǎo)強(qiáng)烈的小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)物凋亡，并增加活化的caspase-3免疫反應(yīng)性凋亡細(xì)胞的數(shù)量。此外，Mycophenolate mofetil (1 μg/mL)強(qiáng)烈抑制小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖。[2]最近的一項(xiàng)研究表明，神經(jīng)元損傷后，Mycophenolate mofetil時(shí)間依賴(lài)性顯著減弱器官型海馬切片培養(yǎng)物中神經(jīng)元細(xì)胞死亡的程度。 [4]
激酶實(shí)驗(yàn) IMP 脫氫酶 I 型和 II 型酶活性
IMP脫氫酶I型和II型從表達(dá)人類(lèi)酶的E. coli中純化得到。試驗(yàn)使用平底，UV透明的96孔板進(jìn)行。最終200 μL反應(yīng)混合物包含0.1 M Tris，0.1 M KCl，3 mM EDTA pH 8.0，2 mM DTT，和40 nM I型或II型IMP 脫氫酶。加入400 μM NAD和400 μM IMP起始反應(yīng)，然后在37 °C下培養(yǎng)2.5小時(shí)。NAD轉(zhuǎn)化為NADH的反應(yīng)速率根據(jù)340 nm下吸光度的增加測(cè)量。試驗(yàn)在50%人血清存在下進(jìn)行，以估計(jì)不同IMP脫氫酶抑制劑對(duì)血清蛋白的結(jié)合。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 ConA-刺激的 T 細(xì)胞和 LPS-刺激的 B 細(xì)胞
濃度 0 到 10 μM
孵育時(shí)間 48 小時(shí)
方法

將8周大雄性Lewis大鼠的脾臟無(wú)菌移除，制備成單細(xì)胞懸浮液，得到的脾細(xì)胞懸浮在包含10% 胎牛血清，100 U/mL青霉素，和100 μg/mL鏈霉素的RPMI1640培養(yǎng)基中。試驗(yàn)在平底微量滴定板中進(jìn)行，每個(gè)孔包含150000脾細(xì)胞，總體積為100 μL。脾細(xì)胞在包含1 μg/mL 伴刀豆球蛋白A (ConA) 或脂多糖(LPS)( 分別作為T(mén)或B細(xì)胞分裂素)的培養(yǎng)基中，與不同濃度的MPA在37 °C，潮濕的5% CO2-95%空氣環(huán)境中培養(yǎng)48小時(shí)。在培養(yǎng)的最后6小時(shí)，細(xì)胞用1 μCi 3H-胸苷/孔脈沖處理，并采集到細(xì)胞采集器加壓的玻璃纖維上。增殖細(xì)胞對(duì)3H-胸苷的攝取使用液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定。同種抗原-特異性T細(xì)胞的體外免疫反應(yīng)使用一種混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)試驗(yàn)以增殖響應(yīng)評(píng)估。來(lái)自8周大雄性Lewis大鼠的腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞和來(lái)自8周大雄性ACI大鼠的脾細(xì)胞分別用作響應(yīng)器和刺激細(xì)胞。制備單細(xì)胞懸浮液，響應(yīng)細(xì)胞與輻射(20 Gy)刺激細(xì)胞在RPMI1640中，用10%胎牛血清，100 U/mL青霉素和100 μg/mL鏈霉素增補(bǔ)，在96孔板(U-底部)，且不同濃度MPA (總體積：200 μL，37 °C，5% CO2濕潤(rùn)的大氣，72 小時(shí))存在下進(jìn)行培養(yǎng)。作為陰性對(duì)照，應(yīng)答細(xì)胞與輻射的Lewis大鼠脾細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)。細(xì)胞增殖通過(guò)3H-胸苷的攝取定量。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

在ACI-到-Lewis異位心臟移植模型中，20 mg/kg 和40 mg/kg 劑量的Mycophenolate mofetil治療導(dǎo)致移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)，存活時(shí)間中位數(shù)(MST)分別為14.5天和18.5天。[1]在bleomycin (BLM)誘導(dǎo)的硬皮病小鼠模型中，Mycophenolate mofetil減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，組織羥脯氨酸含量以及真皮厚度。[3]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 腹部血管異位心臟移植的Lewis大鼠
Dosages ≤40 mg/kg
Administration oral administration
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05702931 Not yet recruiting
Hyperglycemia|Renal Transplant Complication Primary Non-Function|Diabetes
Rigshospitalet Denmark|Aarhus University Hospital|Odense University Hospital
 April 1 2024 Phase 4
NCT05859191 Recruiting
Systemic Lupus Erythematosus|Physiopathology
University Hospital Tours|Research Center for Respiratory Diseases Inserm U1100
 July 21 2023 --
NCT05120570 Recruiting
Acute Leukemia|Myelodysplastic Syndromes|Myeloproliferative Neoplasm|Lymphoma
Masonic Cancer Center University of Minnesota
 March 17 2022 Phase 1|Phase 2

化學(xué)信息&溶解度

分子量 433.49 分子式

C23H31NO7
CAS號(hào) 128794-94-5 SDF Download Mycophenolate mofetil SDF
Smiles CC1=C2COC(=O)C2=C(C(=C1OC)CC=C(C)CCC(=O)OCCN3CCOCC3)O
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 87 mg/mL ( (200.69 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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