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BMS-911543

BMS-911543是一種有效的、選擇性JAK2小分子抑制劑,IC50為1.1 nM。

BMS-911543 Chemical Structure

BMS-911543 Chemical Structure

CAS: 1271022-90-2

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BMS-911543相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 BMS-911543是一種有效的、選擇性JAK2小分子抑制劑,IC50為1.1 nM。
靶點(diǎn)
JAK2 [1]
(Cell-free assay)
SET-2 [1]
(Cell-free assay)
TYK2 [1]
(Cell-free assay)
JAK3 [1]
(Cell-free assay)
1.1 nM 60 nM 66 nM 75 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 BMS-911543在SET-2和BaF3-V617F細(xì)胞系中,具有有效的抗增殖活性(IC50分別為60 nM和70 nM)。這一活性與持續(xù)性激活的pSTAT5的活性被抑制相關(guān)。相反地,非JAK2依賴性的細(xì)胞系如A549, MDA-MB-231, MiaPaCa-2對(duì)該抑制劑的處理的敏感度顯著減小。依賴于其他JAK家族成員的細(xì)胞系,包括CTLL2和被IL-3刺激的BaF3細(xì)胞對(duì)BMS-911543的抗增殖活性較弱(IC50分別為2.9和3.5 μM)[1]
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 BMS-911543在被血小板生成素(TPO)刺激過(guò)的小鼠模型中,抑制pSTAT5的水平。這一反應(yīng)屬于劑量依賴型,在最高口服劑量30 mg/kg下,導(dǎo)致pSTAT5水平完全恢復(fù)為常態(tài),保持18小時(shí)。在中等口服劑量10 mg/kg下,pSTAT5水平降低65%;而是用5 mg/kg的給藥劑量時(shí),pSTAT5水平下降50%,并維持8小時(shí)。觀測(cè)到的pSTAT5的降低與BMS-911543的處理有關(guān),給藥劑量為5, 10 和 30 mg/kg時(shí),AUC0-8h分別為23, 41 和 109 μM·h。在小鼠、大鼠、狗和猴中,液態(tài)的BMS-911543的絕對(duì)口服生物利用度大于50%。此外,BMS-911543的吸收并沒(méi)有顯著地被顆粒溶解物(混懸制劑)所影響,在大鼠中,其相對(duì)口服生物利用度(懸浮液與液態(tài)的比值)約為60%;在狗中,其相對(duì)口服生物利用度幾乎為100%[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models BALB/c小鼠
Dosages 10 mg/kg
Administration 口服填喂法
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01236352 Terminated
Cancer
Bristol-Myers Squibb
April 7 2011 Phase 1|Phase 2

化學(xué)信息&溶解度

分子量 432.52 分子式

C23H28N8O

CAS號(hào) 1271022-90-2 SDF Download BMS-911543 SDF
Smiles CCN1C(=CC2=C3C(=C(N=C21)NC4=NN(C(=C4)C)C)N=CN3C)C(=O)N(C5CC5)C6CC6
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次:

DMSO : 35 mg/mL ( (80.92 mM) ;DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度,請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 33 mg/mL (76.29 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次:

現(xiàn)配現(xiàn)用,請(qǐng)按從左到右的順序依次添加,澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器(澄清溶液)

第一步:請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息(考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗,建議多配一只動(dòng)物的藥量)

mg/kg g μL

第二步:請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成(配方適用于不溶于水的藥物;不同批次藥物配方比例不同,請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果:

工作液濃度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 藥物溶于μL DMSO溶液(母液濃度mg/mL,:如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度,請(qǐng)先聯(lián)系Selleck);

體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混勻澄清后加入μL Tween 80,混勻澄清后加入μL ddH2O,混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混勻澄清。

注意:1. 首先保證母液是澄清的;
2.一定要按照順序依次將溶劑加入,進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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