Gilteritinib (ASP2215)
中文名稱：吉列替尼
Gilteritinib (ASP2215)是小分子FLT3/AXL抑制劑，對FLT3和AXL的IC50值為0.29 nM和0.73 nM。其抑制c-KIT的IC50值約為抑制FLT3的800倍。
Gilteritinib (ASP2215) Chemical Structure
CAS: 1254053-43-4
產品質控
批次：
純度：
99.83%
99.83
常與Gilteritinib (ASP2215)一起在實驗中被使用的化合物
Gilteritinib在缺氧和與骨髓基質細胞共培養(yǎng)中表現出比Quizartinib更強的促凋亡作用。
Dumas PY, et al. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):6012-6025.
與Gilteritinib相比，FF-10101在HS5條件培養(yǎng)基中誘導MOLM-14細胞明顯更多的凋亡。
Gilteritinib和Venetoclax聯合提供了高度改進的復合完全緩解率和FLT3分子緩解率。
Daver N, et al. J Clin Oncol. 2022 Dec 10; 40(35): 4048–4059.
Gilteritinib和Fimepinostat聯合使用，可針對白血病細胞系MOLM-13/MV4-11產生協同抗白血病活性。
Gilteritinib和Fimepinostat與Venetoclax組合可有效協同誘導白血病細胞系MOLM-13/MV4-1細胞凋亡。
Gilteritinib (ASP2215)相關產品
相關信號通路圖
細胞實驗數據示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| 32D/TKD cells | Function assay | 50 nM? | 6 h | Inhibiton of the phosphorylation of Akt on T308 | 29507660 |
| MOLM-13 cells | Apoptosis assay | 1, 3, 10, 30, and 100 nM | 48 h | significant increases in the percentage of annexin V-positive cells at concentrations of 30 nM (32.0%) and 100 nM (52.4%) versus control (4.1%) | 31069015 |
| MV4-11 cells | Cell cycle assay | 1, 3, 10, and 30 nM | 24 h | The mean proportion of MV4-11 cells in G1 phase were significantly increased at gilteritinib concentrations of 3 (69.0%; P<0.01) and 10 nM (70.7%; P<0.001). | 31069015 |
| TF-1 cells | Function assay | 0, 20, 80, 200 and 500 nM | 1 h | gilteritinib has an IC50 against wild-type c-Kit of 102 nM | 27908881 |
| Vero | Antiviral assay | 24 hr | Antiviral activity against SARS-CoV-2 (viral titer) measured by plaque assay in Vero cells at MOI 0.0125 after 24 hr, IC50 = 6.76 μM. | ChEMBL | |
| Vero | Cell viability assay | 72 hr | Cell viability measured by CellTiter-Glo assay in Vero cells at MOI 0.05 after 72hr, CC50 = 37.16 μM. | ChEMBL | |
| BA/F3 | Function assay | Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM. | ChEMBL | ||
| BA/F3 | Function assay | Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM. | ChEMBL | ||
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生物活性
| 產品描述 | Gilteritinib (ASP2215)是小分子FLT3/AXL抑制劑，對FLT3和AXL的IC50值為0.29 nM和0.73 nM。其抑制c-KIT的IC50值約為抑制FLT3的800倍。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 在表達突變型FLT3的MV4-11和MOLM-13、Ba/F3細胞中，Gilteritinib對FLT3-ITD（內部串聯重復）和FLT3-D835Y具有有效的抑制活性。Gilteritinib在細胞實驗和動物模型中，可降低FLT3及其下游靶點的磷酸化水平。在所檢測的78種激酶中，濃度為1 nM或5 nM的Gilteritinib可抑制其中8種激酶活性（即抑制程度超過50%）[1]。對MV4-11細胞進行Gilteritinib處理，處理48小時可誘導細胞凋亡。Gilteritinib處理24小時后還能下調抗凋亡蛋白如MCL-1、BCL2L10、survivin的表達[2]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 細胞實驗 | 細胞系 | MV4-11細胞 | ||
| 濃度 | 0.1 nM, 1 nM, 10 nM | |||
| 孵育時間 | 2 h | |||
| 方法 | 用DMSO或不同濃度的gilteritinib處理MV4-11細胞2小時，然后通過免疫沉淀和免疫印跡檢測細胞中磷酸化FLT3和總FLT3的含量。 |
|||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | p-STAT5 / STAT5 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK p-c-kit / c-kit p-FLT3(Y591) / FLT3 |
|
28516360 | |
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | 在體內實驗中，gilteritinib經口服后可在異種移植瘤組織中高水平地分布。在FLT3-driven的AML模型中，gilteritinib在腫瘤組織中的富集使FLT3活性降低、腫瘤消退并改善生存。gilteritinib的抗腫瘤活性與它對磷酸化FLT3和磷酸化STAT5的雙重抑制相關。此外，在小鼠IBMT模型中，gilteritinib可降低白血病負擔并延長生存時間。在小鼠模型中gilteritinib的處理沒有明顯毒性作用[1]。 | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | MV4–11 xenografted mice (Nude mice) |
| Dosages | 1 mg/kg, 6 mg/kg, and 10 mg/kg | |
| Administration | oral | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06022003 | Recruiting | AML Adult|Refractory AML|Relapsed Adult AML|FLT3-TKD Mutation|FLT3-ITD |
French Innovative Leukemia Organisation|Acute Leukemia French Association |
January 13 2024 | Phase 2 |
| NCT05520567 | Recruiting | Acute Myeloid Leukemia (AML)|FLT3-mutated Acute Myeloid Leukemia |
Astellas Pharma Global Development Inc.|Astellas Pharma Inc |
January 27 2023 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT05791890 | Active not recruiting | Acute Myeloid Leukemia |
University of Rome Tor Vergata |
May 31 2022 | -- |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 552.71 | 分子式 | C29H44N8O3 |
| CAS號 | 1254053-43-4 | SDF | Download Gilteritinib (ASP2215) SDF |
| Smiles | CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC(=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)OC)NC5CCOCC5 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 4 mg/mL ( (7.23 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內溶解度 現配現用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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