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BGT226 (NVP-BGT226) maleate
BGT226 (NVP-BGT226)是一種新型I型PI3K/mTOR抑制劑，作用于PI3Kα/β/γ，IC50為4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。
BGT226 (NVP-BGT226) maleate Chemical Structure
CAS: 1245537-68-1
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
S274901
DMSO]30 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false
純度：
99.95%
99.95
BGT226 (NVP-BGT226) maleate相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | BGT226 (NVP-BGT226)是一種新型I型PI3K/mTOR抑制劑，作用于PI3Kα/β/γ，IC50為4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 生長抑制實驗顯示NVP-BGT226具有抗腫瘤活性。NVP-BGT226顯著抑制細胞生長，IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在納摩爾濃度時也誘導(dǎo)癌細胞凋亡，IC50≤25 nM。[1] NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果不依賴于bcr-abl狀態(tài)。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信號通路激活，這種作用存在濃度和時間依賴性。流式細胞儀分析顯示細胞在G(0)-G(1) 期累積，隨后在S期減少。NVP-BGT226 作用于測試細胞包括SCC4, TU183和KB細胞系，有效抑制生長，IC50為7.4到30.1 nM。NVP-BGT226處理表達PIK3CA突變 H1047R的Detroit 562和HONE-1細胞，也有效抑制生長。 此外, NVP-BGT226作用于HONE-1細胞。端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶調(diào)節(jié)的dUTP缺口末端標記法（法）(TUNEL) ，及caspase 3/7 和PARP分析，說明 NVP-BGT226通過凋亡路徑誘導(dǎo)細胞死亡。NVP-BGT226通過微管相關(guān)蛋白輕鏈3B-II的凝聚和上調(diào)，及p62的降解，誘導(dǎo)自噬。Beclin1的基因沉默或與自噬體抑制劑, 3-methyladenine一起處理,抑制 NVP-BGT226誘導(dǎo)的自噬，且恢復(fù)菌落存活 。[2] NVP-BGT226在納摩爾濃度時作用于常見骨髓瘤細胞系和原代骨髓瘤細胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多發(fā)性骨髓瘤細胞系)，抑制生長，這種作用存在時間和劑量依賴性。NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6k和4E-BP-1磷酸化，這種作用存在時間和劑量依賴性。NVP-BGT226完全抑制胰島素類生長因子 1, 白細胞介素-6，和HS-5 基質(zhì)細胞的條件培養(yǎng)基對骨髓瘤細胞生長的刺激作用。NVP-BGT226 可作為治療多發(fā)性骨髓瘤的新型候選藥。NVP-BGT226有效誘導(dǎo)凋亡和 抑制增殖。[3] |
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|---|---|---|---|---|
| 細胞實驗 | 細胞系 | NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多發(fā)性骨髓瘤細胞 | ||
| 濃度 | 20-250 nM | |||
| 孵育時間 | 36小時 | |||
| 方法 | NCI-H929,U266,RPMI-8226和OPM2多發(fā)性骨髓瘤細胞按每孔1.5×104個細胞接種在96孔板上，孔中有含10% FBS的RPMI培養(yǎng)基。36小時后, 加入BrdU標簽溶液(終濃度為10 µM), 細胞在濕潤環(huán)境下再培養(yǎng)12小時(37oC/5% CO2)。然后在300 g轉(zhuǎn)速下離心10分鐘, 除去上清液。然后在60oC烘干2小時。用乙醇/HCl在-20oC下固定30分鐘,用核酸酶在37oC下處理30分鐘，DNA部分被消化。細胞用培養(yǎng)基沖洗三次，然后與anti-BrdU-POD標簽溶液在37oC下溫育30分鐘。移除anti-POD溶液細胞用沖洗buffer沖洗三次。加入ABTS底物溶液，使用酶標儀在405 nm測定吸光值。 |
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| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | NVP-BGT226作用于移植瘤動物模型，明顯延遲腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，且伴隨著抑制 p-p70 S6激酶細胞質(zhì)表達和自噬小體形成 。NVP-BGT226 作用于FaDu細胞移植瘤鼠模型，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性。NVP-BGT226 按 2.5 和 5 mg/kg劑量口服處理三周，在第21天，與對照組相比，引起腫瘤生長分別下降34.7%和76.1% 。NVP-BGT226與rapamycin 相比，抑制腫瘤生長效果更好一些。NVP-BGT226處理組腫瘤最終體積明顯比LY294002處理組和對照組小很多。[2] |
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|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶人類FaDu移植瘤的鼠 |
| Dosages | 5 mg/kg，處理三周 | |
| Administration | 口服處理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00742105 | Terminated | Cancer|Solid Tumor|Advanced Solid Tumor |
Novartis Pharmaceuticals|Novartis |
November 17 2008 | Phase 1 |
| NCT00600275 | Completed | Solid Tumors|Breast Cancer|Cowden Syndrome |
Novartis Pharmaceuticals|Novartis |
December 2007 | Phase 1|Phase 2 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 650.6 | 分子式 | C28H25F3N6O2.C4H4O |
| CAS號 | 1245537-68-1 | SDF | Download BGT226 (NVP-BGT226) maleate SDF |
| Smiles | CN1C2=CN=C3C=CC(=CC3=C2N(C1=O)C4=CC(=C(C=C4)N5CCNCC5)C(F)(F)F)C6=CN=C(C=C6)OC.C(=CC(=O)O)C(=O)O | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 30 mg/mL ( (46.11 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
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* 必填項
常見問題及建議解決方法
問題 1:
In the case to dissolve NVP-BGT226 for in vivo study , this solvent - 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol is used as suggested by Selleck Chem. May I know how to prepare this solvent? Do I need to mix the above three into water, saline or DMSO or other solutions?
回答：
S2749 BGT226 (NVP-BGT226) can be dissolved in 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol at 30mg/ml as a suspension for oral gavage. When prepare the solution, please add PEG 400 and Propylene glycol to the drug first. Please sonicate and warm it at about 45-50 degree to dissolve the drug as much as possible. Then add Tween, and mix the them homogeneously. Then dilute with water.
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