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Idasanutlin (RG7388)

Idasanutlin (RG7388)是一種有效的選擇性p53-MDM2抑制劑,其IC50為6 nM。其體外結(jié)合力和在細(xì)胞中的效力、選擇性都有極大的改善。

Idasanutlin (RG7388) Chemical Structure

Idasanutlin (RG7388) Chemical Structure

CAS: 1229705-06-9

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1875.51 現(xiàn)貨
5mg 1605.52 現(xiàn)貨
25mg 4068.07 現(xiàn)貨
100mg 10401.3 現(xiàn)貨
1g 57248.1 現(xiàn)貨
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Idasanutlin (RG7388)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

MDM2/MDMX Signaling Pathways

MDM2/MDMX信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
SJSA1 cells Cytotoxic?assay 16 h Cytotoxicity against human SJSA1 cells assessed as growth inhibition after 16 hrs by EdU incorporation assay in presence of 10% human serum, IC50=0.045 μM 24601644
SJSA1 cells Proliferation assay 1 h Antiproliferative activity against human SJSA1 cells assessed as inhibition of EdU incorporation after 1 hr by Click-iT EdU HCS assay in presence of 10% human serum, IC50=0.045 μM 24456472
RKO cells Cytotoxic?assay Cytotoxicity against human RKO cells expressing wild type p53 assessed as growth inhibition by MTT assay, IC50=0.07 μM 23808545
HCT116 cells Cytotoxic?assay Cytotoxicity against human HCT116 cells expressing wild type p53 assessed as growth inhibition by MTT assay, IC50=0.01 μM 23808545
SJSA1 cells Cytotoxic?assay Cytotoxicity against human SJSA1 cells expressing wild type p53 assessed as growth inhibition by MTT assay, IC50=0.01 μM 23808545
MDA-MB-435 cells Cytotoxic?assay Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells expressing p53 mutant assessed as growth inhibition by MTT assay, IC50=9.1 μM 23808545
SW480 cells Cytotoxic?assay Cytotoxicity against human SW480 cells expressing p53 mutant assessed as growth inhibition by MTT assay, IC50=13.3 μM 23808545
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生物活性

產(chǎn)品描述 Idasanutlin (RG7388)是一種有效的選擇性p53-MDM2抑制劑,其IC50為6 nM。其體外結(jié)合力和在細(xì)胞中的效力、選擇性都有極大的改善。
靶點(diǎn)
p53-MDM2 interaction [1]
(Cell-free assay)
6 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 在表達(dá)野生型p53的癌細(xì)胞中，Idasanutlin抑制細(xì)胞增殖，IC50 為30 nM，并劑量依賴性誘導(dǎo)p53穩(wěn)定化，細(xì)胞周期阻滯，以及細(xì)胞凋亡。[1]
激酶實(shí)驗(yàn) 生化結(jié)合親和力–HTRF 測(cè)定
p53-MDM2 HTRF測(cè)定在包含50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl，1 mM DTT，0.02 或0.2 mg/ml BSA的緩沖液中進(jìn)行。小分子抑制劑在4℃下等分儲(chǔ)存于DMSO中的10 mM儲(chǔ)備溶液，置于96深孔板中。解凍并混合后，立即測(cè)定。化合物與GST-MDM2以及生物素化的p53肽在37℃下培養(yǎng)1小時(shí)。然后加入Phycolink山羊抗GST(1型)別藻藍(lán)蛋白和Eu-8044-鏈霉親和素，接著在室溫下培養(yǎng)1小時(shí)。板使用Envision熒光閱讀器讀取數(shù)據(jù)。IC50值通過板間重復(fù)兩次或重復(fù)三次的數(shù)據(jù)確定。數(shù)據(jù)通過XLfit4 (Microsoft)使用4參數(shù)Logistic模型(S形劑量反應(yīng)模型)和方程Y= (A+ ((B-A)/ (1+ ((C/x)^D))))分析，A和B分別為抑制劑不存在或無限量抑制劑存在下的酶活性，C是IC50，D為Hill 系數(shù)。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 wt-p53 腫瘤細(xì)胞系(SJSA1，RKO，HCT116)
濃度 ~10 μM
孵育時(shí)間 24小時(shí)
方法

細(xì)胞增殖通過四唑染料測(cè)定評(píng)估。細(xì)胞分化的50%抑制 (IC50) 或90%抑制(IC90)下的濃度通過化合物濃度對(duì)抑制百分比的對(duì)數(shù)曲線的線性回歸確定。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測(cè)方法 檢測(cè)指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot p53 / MDM2 / Puma / Bax / Bak / Noxa / c-PARP-1 p21 EZH1 / H3K27me3 29232553
Immunofluorescence E-cadherin 25671108
Growth inhibition assay Cell viability Cell proliferation 29857559
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 在小鼠SJSA人骨肉瘤異種移植模型中，Idasanutlin (25 mg/kg p.o.)抑制腫瘤生長(zhǎng)，并使其消退。[1]在SJSA異種移植模型中，Idasanutlin誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并抗增殖。[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 負(fù)荷 SJSA 人骨肉瘤異種移植物的小鼠
Dosages ~50 mg/kg 每天
Administration p.o.
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05952687 Withdrawn
Rhabdoid Tumor|Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor|Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor of CNS|CNS Tumor
St. Jude Children''s Research Hospital
 March 2024 Phase 1
NCT03287245 Terminated
Polycythemia Vera
Hoffmann-La Roche
 February 21 2018 Phase 2
NCT03362723 Completed
Solid Tumors
Hoffmann-La Roche
 November 27 2017 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 616.48 分子式

C31H29Cl2F2N3O4
CAS號(hào) 1229705-06-9 SDF Download Idasanutlin (RG7388) SDF
Smiles CC(C)(C)CC1C(C(C(N1)C(=O)NC2=C(C=C(C=C2)C(=O)O)OC)C3=C(C(=CC=C3)Cl)F)(C#N)C4=C(C=C(C=C4)Cl)F
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (162.21 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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