體外研究活性 |
Docetaxel是一種細(xì)胞毒性劑,尤其對(duì)于增殖細(xì)胞,Docetaxel促進(jìn)微管蛋白束的形成,還能誘導(dǎo)持續(xù)的有絲分裂阻滯,隨后分裂阻滯的細(xì)胞凋亡或永久抑制分裂。
Docetaxel抑制微管的動(dòng)態(tài)不穩(wěn)定性及踏車現(xiàn)象,導(dǎo)致染色體不能分開到子細(xì)胞中,這樣又會(huì)反過來觸發(fā)有絲分裂過早結(jié)束,而不是在細(xì)胞周期的特定時(shí)期進(jìn)行抑制作用。[2] Docetaxel (150 ng/mL) 處理人類小細(xì)胞肺癌 N417細(xì)胞系 1小時(shí),抑制50% 細(xì)胞生長(zhǎng)。 Docetaxel 處理 KB 人類表皮癌細(xì)胞, T24 人類膀胱癌細(xì)胞, Calc18 人類乳腺癌細(xì)胞, 和HCT116人類結(jié)腸腺癌96-120小時(shí),IC50值分別為8 ng/mL, 4 ng/mL, 5 ng/mL, 和 7 ng/mL。[3] Docetaxel 處理人類癌細(xì)胞Hs746T (胃), AGS (胃), HeLa (子宮頸), CaSki (子宮頸), BxPC3 (胰腺), Capan-1 (胰腺) 24小時(shí),抑制克隆存活,IC50 分別為 1 nM, 1 nM, 0.3 nM, 0.3 nM, 0.3 nM, 0.3 nM。[4] 通過克隆形成實(shí)驗(yàn)測(cè)評(píng)Docetaxel處理人類 卵巢癌細(xì)胞系 OVCA432, A2780, A2780/cp8 12天期間,IC50值分別達(dá)到0.06 nM, 0.6 nM, 和3 nM。[5]Docetaxel 作用于9種培養(yǎng)的人類胃癌細(xì)胞系 (MKN-7, -28, -45, NUGC-4 和KATO-III, ST-SA-1, NAKAJIMA 和ST-KM, KKLS)時(shí),IC50 分別為 >1.2 μM, 0.6 nM, 0.1 nM, 3.5 nM, 4 nM, 99 nM, 0.3 nM,0.5 nM, 0.9 nM。[6]在體外,Docetaxel在極低濃度時(shí),抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移,這并不影響微管的大體形態(tài)或抑制細(xì)胞增殖,對(duì)微管動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生更微妙的影響。Docetaxel 抑制 HUVEC 遷移,IC50 為1 pM。Docetaxel 抑制血管生成因子胸甘磷酸化酶或血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子刺激的HUVEC趨化性,IC 50 為10 pM 。[7] Docetaxel (30 μM) 在添加10%人血清的培養(yǎng)基中溫育12小時(shí),誘導(dǎo)人單核細(xì)胞。[8] |