Poziotinib

別名: HM781-36B, NOV120101 中文名稱：波齊替尼

目錄號：S7358 Purity: 99.05%

Poziotinib是一種不可逆的泛-HER抑制劑，對HER1，HER2，和HER4的IC50分別為3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可誘導凋亡和G1細胞周期阻滯。Phase 2。

Poziotinib Chemical Structure

CAS: 1092364-38-9

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1859.13	現(xiàn)貨
5mg	1181.44	現(xiàn)貨
25mg	3897.45	現(xiàn)貨
100mg	8155.53	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.05%

99.05

Poziotinib相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點	EGFR/ErbB1 HER2/ErbB2 ErbB3 ErbB4 mutant EGFR	點擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) Rociletinib (CO-1686) WZ4002 Genistein PD153035 PD153035 HCl Allitinib tosylate AEE788 (NVP-AEE788) Pelitinib (EKB-569) Canertinib dihydrochloride Varlitinib Icotinib (BPI-2009H) Nazartinib (EGF816) NSC228155 PD168393 Olmutinib (BI 1482694) Zorifertinib (AZD3759) AZ5104 Lazertinib CL-387785 (EKI-785) TAK-285 Daphnetin Pyrotinib dimaleate Alflutinib (Furmonertinib) mesylate EGFR Inhibitor Chrysophanic Acid Norcantharidin WZ8040 Butein Cyasterone Avitinib (Abivertinib) CNX-2006 MTX-211 Naquotinib(ASP8273) Tuxobertinib (BDTX-189) WZ3146 (S)-Sunvozertinib ((S)-DZD9008) Tyrphostin 9 EAI045 zipalertinib (TAS6417) Almonertinib (HS-10296) AG-18	點擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫細胞周期化合物庫血管生成相關(guān)化合物庫	點擊展開

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	孵育時間	活性描述	文獻信息
A431	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human A431 cells expressing wild type EGFR incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0009 μM.	28754471
SKBR3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.001 μM.	28754471
NCI-H1975	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells expressing EGFR T790M/L858R mutant incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0057 μM.	28754471
HS27	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HS27 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, GI50 = 3.83 μM.	28754471
SKBR3	Anticancer assay	72 hrs	Anticancer activity against Erb-B2 overexpressing human SKBR3 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0003 μM.	ChEMBL
A431	Anticancer assay	72 hrs	Anticancer activity against EGFR overexpressing human A431 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0004 μM.	ChEMBL
Sf21	Function assay	10 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged human EGFR (696 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarization, IC50 = 0.0013 μM.	ChEMBL
NCI-H1975	Anticancer assay	48 hrs	Anticancer activity against human NCI-H1975 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by celltiter one shot solution assay, IC50 = 0.0027 μM.	ChEMBL
Sf21	Function assay	10 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged recombinant human EGFR T790M mutant expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarizat, IC50 = 0.0044 μM.	ChEMBL
Ba/F3	Function assay		Inhibition of human EGFR T790M/L858R mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0022 μM.	28754471
insect cells	Function assay		Inhibition of GST-tagged human EGFR catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0032 μM.	28754471
Ba/F3	Function assay		Inhibition of human EGFR T790M mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0042 μM.	28754471
insect cells	Function assay		Inhibition of GST-tagged human HER2 catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0053 μM.	28754471
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生物活性

產(chǎn)品描述

Poziotinib是一種不可逆的泛-HER抑制劑，對HER1，HER2，和HER4的IC50分別為3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可誘導凋亡和G1細胞周期阻滯。Phase 2。

靶點

HER1 ^[1] (Cell-free assay)	HER2 ^[1] (Cell-free assay)	HER4 ^[1] (Cell-free assay)
3.2 nM	5.3 nM	23.5 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	Poziotinib特異性抑制HER2擴增的胃癌細胞生長，并抑制EGFR的磷酸化和下游信號級聯(lián)放大的關(guān)鍵組分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也會通過激活HER2擴增的胃癌細胞中線粒體途徑，誘導細胞凋亡和G1細胞周期阻滯。此外，在HER2誘發(fā)的和HER2非擴增的胃癌細胞中，Poziotinib與化療劑發(fā)揮出協(xié)同作用。^[1]
激酶實驗	酶活性測定
激酶實驗	為測定HM781-36B對激酶抑制的IC50值，EGFR，HER2，和HER4酶在Sf9昆蟲細胞中表達為重組蛋白質(zhì)。然后酶選擇性篩選使用酪氨酸激酶測定試劑盒進行。簡而言之，反應(yīng)在包含由100 mM HEPES (pH 7.4)，25 mM MgCl₂，10 mM MnCl₂ 和 250 μM Na₃VO₄組成的激酶緩沖液的96孔聚苯乙烯圓底板上進行。反應(yīng)通過加入100 ng/測定酶，100 μM ATP，和10 ng/mL poly(Glu, Tyr)啟動。室溫下培養(yǎng)1小時后，通過加入6 mM EDTA溶液終止反應(yīng)，然后再加入抗磷酸酪氨酸抗體，PTK綠色示蹤物和FP稀釋緩沖液混合物。30分鐘后，熒光偏振值在室溫下使用Victor3酶標儀測量。最后，IC50值使用以下方程計算：Y = 底部 + (頂部–底部)/(1 + 10^(X-logIC50))。
細胞實驗	細胞系	胃癌細胞系(SNU-1，5，16，216，484，601，620，638，668，719，N87 和 AGS)
	濃度	~10 μM
	孵育時間	72小時
	方法	活細胞生長通過MTT還原試驗測定。簡而言之，所有細胞系以3 × 10³細胞每孔的密度接種在96孔培養(yǎng)板，然后在37℃下培養(yǎng)24小時。然后細胞用0.001，0.01，0.1，或10 μM HM781-36B處理。三天后，將50 μg MTT 加入每孔中，然后樣品培養(yǎng)4小時以減少染色。接下來，樣品用DMSO處理，在活細胞中轉(zhuǎn)化的染料的吸光度在540 nm波長下測定。每個分析使用6個復制的樣品孔，并且至少進行3個獨立實驗。圖中的數(shù)據(jù)點代表平均值，橫線標識部分代表SE。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標	實驗圖片	PMID
	Western blot	pEGFR / EGFR / pHER2 / HER2 / BMX / pERK / ERK / pAKT / AKT Cleaved caspase-3 / Cleaved caspase-9 / PARP / Bcl-2		25761479
	Growth inhibition assay	Cell viability		25761479

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在負荷N87人胃癌異種移植物的裸鼠體內(nèi)，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)單獨使用顯著抑制腫瘤生長，Poziotinib 與 5-FU聯(lián)合使用顯示出更有效的腫瘤抑制。^[1]此外，在各種EGFR和HER-2依賴性腫瘤異種移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC細胞，erlotinib耐藥的NCI-H1975 NSCLC細胞，HER-2過表達的Calu-3 NSCLC細胞，NCI-N87胃癌細胞，SK-Ov3卵巢癌細胞和EGFR過表達的A431表皮樣癌細胞中，HM781-36B顯示出優(yōu)良的抗腫瘤活性。^[2]
動物實驗	Animal Models	負荷N87異種移植物的BALB/c 無胸腺裸鼠
	Dosages	0.5 mg/kg 每天
	Administration	p.o.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT04436562	Completed	Healthy	Spectrum Pharmaceuticals Inc	May 29 2020	Phase 1
NCT03804515	Terminated	Solid Tumor	Spectrum Pharmaceuticals Inc	June 25 2019	Phase 1

參考文獻
[1] Nam HJ, et al. Cancer Lett. 2011, 302(2), 155-165. [2] Cha MY, et al. Int J Cancer. 2012, 130(10), 2445-2454.

參考文獻

[1] Nam HJ, et al. Cancer Lett. 2011, 302(2), 155-165.
[2] Cha MY, et al. Int J Cancer. 2012, 130(10), 2445-2454.

化學信息&溶解度

分子量	491.34	分子式	C₂₃H₂₁Cl₂FN₄O₃
CAS號	1092364-38-9	SDF	Download Poziotinib SDF
Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=C(C(=C(C=C3)Cl)Cl)F)OC4CCN(CC4)C(=O)C=C
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 98 mg/mL ( (199.45 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 98 mg/mL ( (199.45 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 98 mg/mL ( (199.45 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

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操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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