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LDN-193189

別名: DM3189

LDN-193189 (DM3189)是一種選擇性 BMP 信號(hào)抑制劑，抑制 ALK1, ALK2, ALK3和 ALK6，在激酶測(cè)定中的 IC50 分別為 0.8 nM、0.8 nM、5.3 nM 和 16.7 nM。LDN-193189 抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，在C2C12細(xì)胞中IC50分別為5 nM和30 nM，作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。如需進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，建議選擇可水溶產(chǎn)品 S7507 LDN-193189 2HCl。此產(chǎn)品溶解度不佳，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可用，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)請(qǐng)謹(jǐn)慎選擇！

LDN-193189 Chemical Structure

LDN-193189 Chemical Structure

CAS: 1062368-24-4

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買(mǎi)數(shù)量
2mg 898.78 現(xiàn)貨
5mg 1402.75 現(xiàn)貨
25mg 4664.07 現(xiàn)貨
1g 32678.1 現(xiàn)貨
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LDN-193189相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

TGF-beta/Smad Signaling Pathways

TGF-beta/Smad信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類(lèi)型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
Bx-PC3 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
MIA PaCa-2 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
PANC-1 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
hBMSCs Function Assay 0.2?μM 7 d abolishes the silibinin-promoted ALP activity?partly 24076187
EOC219 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h decreases the percentage of cells in S phas 25227893
OVCA429 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h decreases the percentage of cells in S phas 25227893
SKOV3 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h decreases the percentage of cells in S phas 25227893
OVAC429 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h decreases the percentage of cells in S phas 25227893
EOC216 Growth Inhibition Assay 0.1-10 μM 2-10 d induce cell death in a dose-dependent manner 25227893
PC3? Function Assay 500 nM 2 h represses activation of Smad1/5/8 and P-Smad3 levels 22452883
LNCaP Function Assay 0–500 nM 2 h reverses rapamycin-induced cell death 22452883
EOC Function Assay 10-1000 nM 72 h reduces the phosphorylated BMP R-Smad1/5/8? 22249415
HaCaT? Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits BMP2-induced phosphorylation of Smad1/5/8 with an IC50?of ~0.005?μM 21740966
HaCaT? Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits the ability of ALK2 to phosphorylate GST-Smad1?with an IC50?of 45?nM 21740966
HaCaT? Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits the ability of ALK3 to phosphorylate Smad1?with an IC50?of 100 nM 21740966
HaCaT? Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits ALK4 and ALK5 with IC50?values of 0.3?μM and 0.5?μM respectively 21740966
BEAS-2B? Growth Inhibition Assay 0.5-16 μM inhibits cell growth in a dose-dependent manner 24778011
A549 Growth Inhibition Assay 0.5-16 μM inhibits cell growth in a dose-dependent manner 24778011
C2C12 Function assay 0.1 uM Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method 28103025
C2C12 Function assay 30 mins Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM. 30227946
C2C12 Kinase Assay inhibits the kinase activity of ALK4 and ActRIIA with IC50?values of 101 and 210 nm, respectively 25368322
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
fibroblast cell qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
KB-3-1 Function assay P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen 31515284
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生物活性

產(chǎn)品描述 LDN-193189 (DM3189)是一種選擇性 BMP 信號(hào)抑制劑，抑制 ALK1, ALK2, ALK3和 ALK6，在激酶測(cè)定中的 IC50 分別為 0.8 nM、0.8 nM、5.3 nM 和 16.7 nM。LDN-193189 抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，在C2C12細(xì)胞中IC50分別為5 nM和30 nM，作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。如需進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，建議選擇可水溶產(chǎn)品 S7507 LDN-193189 2HCl。此產(chǎn)品溶解度不佳，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可用，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)請(qǐng)謹(jǐn)慎選擇！
靶點(diǎn)
ALK1 [5]
(Cell-free assay)		 ALK2 [5]
(Cell-free assay)		 ALK3 [5]
(Cell-free assay)		 ALK6 [5]
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

LDN193189有效抑制BMP4介導(dǎo)的Smad1，Smad5和Smad8活化, IC 50為5 nM，并有效地抑制BMP的I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，IC 50分別為5 nM和30 nM。此外，LDN193189還抑制組成型活性ALK2R206H or ALK2Q207D突變蛋白誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性。[1]

最近的一項(xiàng)研究表明在動(dòng)脈粥樣硬化形成的人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中，LDN-193189阻止氧化低密度脂蛋誘導(dǎo)的活性氧生成。[4]
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測(cè)方法 檢測(cè)指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot pSMAD1 / pSMAD5 / pSMAD8 / SMAD1 / SMAD5 / SMAD8 / ID1 / SMAD4 / PARP / Cleaved PARP 31098401
Immunofluorescence Tbx18 / Hcn4 30906456
Growth inhibition assay Cell viability 31098401
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

在利用Ad.Cre條件性caALK2轉(zhuǎn)基因小鼠中，與對(duì)7日齡（P7），LDN-193189（3 mg/kg,腹腔注射）導(dǎo)致鄰近的左脛骨和腓骨在P13出現(xiàn)輕度鈣化，并防止在P15出現(xiàn)放射線病變而不會(huì)造成體重減輕或生長(zhǎng)遲緩，自發(fā)性骨折，骨質(zhì)密度下降或行為異常。[1]

LDN193189通過(guò)抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）6誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而斑馬魚(yú)胚胎背部化，而對(duì)血管發(fā)育無(wú)影響。[2]

在含PCa-118b瘤小鼠中，LDN-193189削弱腫瘤生長(zhǎng)并降低了腫瘤中的骨形成。[3]

在低密度脂蛋白受體缺陷（LDLR-/-）小鼠中，LDN-193189有效地抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。此外，LDN-193189也表現(xiàn)出對(duì)相關(guān)的血管炎，成骨活性和鈣化的抑制作用。[4]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models Ad.Cre在第7天注射到條件caALK2–轉(zhuǎn)基因鼠和正常鼠中。
Dosages 小于等于3 mg/kg
Administration 腹腔注射

化學(xué)信息&溶解度

分子量 406.48 分子式

C25H22N6
CAS號(hào) 1062368-24-4 SDF Download LDN-193189 SDF
Smiles C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 0.1 mg/mL ( (0.24 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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