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Vistusertib (AZD2014)

Vistusertib (AZD2014) 是一種新型 mTOR 抑制劑，無細胞試驗中IC50為2.8 nM；對多種PI3K亞型(α/β/γ/δ)具有較高選擇性。濃度為1 μM時，對大多數激酶無或有微弱結合力。AZD2014 可在HCC細胞中誘導增殖抑制、凋亡、細胞周期阻滯和自噬，并具有抗腫瘤的活性。

Vistusertib (AZD2014) Chemical Structure

Vistusertib (AZD2014) Chemical Structure

CAS: 1009298-59-2

規(guī)格 價格 庫存 購買數量
10mM (1mL in DMSO) 1556.1 現貨
5mg 1382.89 現貨
25mg 4168.71 現貨
1g 32678.1 現貨
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相關信號通路圖

mTOR Signaling Pathways

mTOR信號通路圖

細胞實驗數據示例

細胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻信息
MDA-MB-468 Function assay 2 hrs Inhibition of mTORC1 in human MDA-MB-468 cells assessed as reduction of pS6 phosphorylation at Ser235/236 after 2 hrs, IC50 = 0.2 μM. 23375793
MDA-MB-468 Function assay 2 hrs Inhibition of mTORC2 in human MDA-MB-468 cells assessed as reduction of AKT phosphorylation at Ser473 after 2 hrs, IC50 = 0.08 μM. 23375793
MCF7 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human MCF7 cells after 5 days by Presto blue reagent-based fluorescence analysis ChEMBL
HEK293 Function assay Inhibition of recombinant FLAG-tagged mTOR (1362 to 2549) (unknown origin) expressed in HEK293 cells, IC50 = 0.0028 μM. 23375793
MCF7 Function assay Inhibition of mTORC2 in human MCF7 cells xenografted mouse assessed as modulation substrate 23375793
MCF7 Function assay Inhibition of mTORC1 in human MCF7 cells xenografted mouse assessed as modulation substrate 23375793
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生物活性

產品描述 Vistusertib (AZD2014) 是一種新型 mTOR 抑制劑，無細胞試驗中IC50為2.8 nM；對多種PI3K亞型(α/β/γ/δ)具有較高選擇性。濃度為1 μM時，對大多數激酶無或有微弱結合力。AZD2014 可在HCC細胞中誘導增殖抑制、凋亡、細胞周期阻滯和自噬，并具有抗腫瘤的活性。
靶點
mTOR [1]
(Cell-free assay)		 P-Akt (S473) [1]
(Cell-free assay)		 pS6 (S235/236) [1]
(Cell-free assay)
2.8 nM 80 nM 200 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

AZD2014 是AZD8055的類似物，是mTOR 激酶的選擇性抑制劑。與Rapamycin相比，AZD2014 更有效抑制mTORC1: AZD2014 降低 p4EBP1 Thr37/46, 抑制翻譯起始復合體，和降低全部蛋白合成，而Rapamycin沒有這些效果。AZD2014 也抑制mTORC2生物標記pAKTSer473和 pNDRG1Thr346。AZD2014 作用于多種腫瘤細胞系，具有廣譜抗增殖活性。AZD2014 作用于乳腺癌細胞系，包括抗激素療法的ER+細胞系，抑制生長和凋亡細胞死亡。[1]
實驗圖片 檢測方法 檢測指標 實驗圖片 PMID
Western blot p-4EBP1 / 4EBP1 / p-S6K / S6K / p-AKT S473 / AKT p-mTOR(S2448) / mTOR / p-S6(235/236) / S6 25628925
Immunofluorescence E-cadherin / Vimentin 25628925
Growth inhibition assay Cell viability 26219339
體內研究(In Vivo)
體內研究活性

AZD2014作用于一些移植瘤模型，包括治療無效的人類ER+乳腺癌移植模型，抑制腫瘤生長。抗癌活性與mTORC1和mTORC2底物的調控相關。 [1]
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02619864 Completed
Glioblastoma Multiforme
Canadian Cancer Trials Group|AstraZeneca
 December 22 2016 Phase 1
NCT02780830 Withdrawn
Core: Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma|Module 1: Non-GCB Diffuse Large B-Cell Lymphoma
AstraZeneca
 June 2016 Phase 1
NCT02730923 Active not recruiting
Endometrial Carcinoma|Metastatic Carcinoma|Hormone Receptor Positive Tumor
Centre Leon Berard
 April 2016 Phase 1|Phase 2
NCT02599714 Completed
Advanced and Metastatic Breast Cancer
AstraZeneca
 December 7 2015 Phase 1
NCT02752204 Completed
Diffuse Large B-Cell Lymphoma
University of Birmingham|Bloodwise|AstraZeneca|Cancer Research UK
 October 2015 Phase 2

化學信息&溶解度

分子量 462.54 分子式

C25H30N6O3
CAS號 1009298-59-2 SDF Download Vistusertib (AZD2014) SDF
Smiles CC1COCCN1C2=NC(=NC3=C2C=CC(=N3)C4=CC(=CC=C4)C(=O)NC)N5CCOCC5C
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 92 mg/mL ( (198.9 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內溶解度
批次：

現配現用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質量 濃度 體積 分子量

動物體內配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯系Selleck）；

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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常見問題及建議解決方法

問題 1:
I am looking for a i.p. or i.v. formula of AZD2014. Any suggestion?

回答：
S2783 AZD2014 can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution for I.P. use.

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