注射用頭孢曲松是三代頭孢菌素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，對革蘭陰性桿菌、球菌和革蘭陽性球菌有不同程度的抗菌活性。地塞米松為長效糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗變態(tài)反應、抗休克和免疫抑制等多種藥理作用，臨床上主要用于腎臟疾病、器官移植、結(jié)締組織病、炎癥性疾病及類風濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的治療。

2008年，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應信息通報》警惕頭孢曲松鈉的嚴重過敏反應，頭孢曲松鈉臨床使用中應注意的問題。頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，由于可能會產(chǎn)生藥物間的不相容性，不能將本品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥時應分開使用。通報也指出，國家藥品不良反應監(jiān)測中心 （國家中心）病例報告數(shù)據(jù)庫嚴重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題，其中以頭孢曲松鈉與地塞米松混合靜脈使用占大多數(shù)。本文通過對國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)中涉及兩藥混合使用的1124份病例報告進行統(tǒng)計分析，討論兩藥混合使用的風險，為臨床安全用藥提供參考。

2008年，“頭孢曲松鈉”曾因與其他藥品混合靜脈使用，尤其是與地塞米松混合靜脈使用出現(xiàn)嚴重過敏反應而被國家藥品監(jiān)督管理局通報。從年度分布來看（表1），頭孢曲松鈉和地塞米松混合使用的情況依然存在，仍然需要關(guān)注。原因是多方面的，比如醫(yī)生的治療經(jīng)驗和藥學知識有一定的局限性，經(jīng)驗用藥比較常見；另外與安全合理用藥知識的宣傳和培訓不夠深入、廣泛有關(guān)，導致不合理用藥現(xiàn)象沒有得到糾正。

從年齡分布上來看（表2），占比較高的在14歲以下青少年兒童（23.67%）和44歲以上中老年人群（34.79%）。

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，頭孢曲松與地塞米松混合使用主要發(fā)生在一級及以下基層醫(yī)院 （67.26%），兩藥混合使用導致的不良反應風險較大?；鶎俞t(yī)院醫(yī)療條件相對較差，搶救設(shè)施及搶救手段不到位，發(fā)生不良反應后不能及時實施有效搶救措施，容易延誤病情，造成患者不必要的傷害。

有文獻研究顯示，頭孢曲松聯(lián)合地塞米松臨床上多用于治療小兒化膿性腦膜炎、細菌性腦膜炎的嚴重感染，且有較好效果。但《細菌性腦膜炎治療指南》中并不推薦新生兒細菌性腦膜炎應用地塞米松，嬰幼兒和成人細菌性腦膜炎是否使用地塞米松聯(lián)合三代頭孢也是保守態(tài)度。資料中導致不良反應的用藥原因仍然多數(shù)為呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、咽炎等輕癥感染，并不符合文獻資料研究結(jié)果（表3-4）。

由用藥原因統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，頭孢曲松作為抗生素在治療感染性疾病時，同瓶混合使用地塞米松的主要目的有兩個，輔助退熱和預防過敏反應，與文獻報道一致。地塞米松輔助退熱效果顯著，且在基層常見使用，但是如沒有查明原因盲目退熱，會掩蓋原有病情進展，不利于篩查發(fā)熱原因。對于感染性疾病導致發(fā)熱的患者，當自身免疫力被地塞米松抑制時，會加重原患感染性疾病，甚至激發(fā)霉菌或者二重感染。所以在沒有明確用藥指征時，不推薦聯(lián)合使用地塞米松輔助退熱。

從統(tǒng)計結(jié)果來看（表5），約90%患者在首次用藥當天發(fā)生不良反應，以速發(fā)型為主；且頭孢曲松與地塞米松聯(lián)合使用后發(fā)生嚴重過敏反應的比例高于頭孢曲松整體不良反應情況，提示混合使用頭孢曲松和地塞米松一旦發(fā)生過敏反應癥狀可能會更嚴重。究其原因，可能是地塞米松有抗變態(tài)反應、抑制免疫反應等作用，當作為預防過敏反應藥物使用時，往往會掩蓋患者早期的藥物過敏反應癥狀，失去時間停藥及搶救的時機，從而導致嚴重過敏反應的發(fā)生。

統(tǒng)計1124份ADR不良反應名稱，并按WHO-ART器官-系統(tǒng)分類，排名前五位的分別是皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害和中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害。不良反應較嚴重的有過敏性休克、呼吸困難、喉水腫、紫紺、血尿、肝功能異常等（表6）。

從藥物化學結(jié)構(gòu)來看，地塞米松化學結(jié)構(gòu)中含有兩個烯鍵，具有還原性；頭孢曲松化學結(jié)構(gòu)中含有羧基，具有氧化性，兩者配伍有可能會發(fā)生理化性質(zhì)的改變。有部分地塞米松制劑以醇類為溶媒，當溶媒為乙醇時，乙醇能加速頭孢曲松的β-內(nèi)酰胺環(huán)水解，降低頭孢曲松藥效，甚至帶來潛在雙硫侖反應的風險。地塞米松作為糖皮質(zhì)激素類藥物，本身具有較多不良反應，常見不良反應有加重感染、胃腸道反應、骨質(zhì)疏松、誘發(fā)精神癥狀、黏膜皮膚癥狀等。無適應證使用地塞米松時，無端使患者承擔地塞米松帶來的風險。有文獻報道，聯(lián)合使用多種藥物也是產(chǎn)生藥品不良反應的風險因素之一。混合輸液中的微粒數(shù)量相比單一輸液中的微粒數(shù)量會大量增加，這些微粒進入人體后，會產(chǎn)生血管栓塞、肉芽腫、過敏反應、熱原反應、靜脈炎等危害。因此兩藥混合使用可能增加不良反應的發(fā)生風險。

雖然頭孢曲松藥品說明書明確說明 “本品應單獨給藥”，但從分析結(jié)果看，頭孢曲松聯(lián)合地塞米松在臨床尤其是基層醫(yī)療單位仍有使用，并且存在超說明書用藥現(xiàn)象。①建議臨床使用頭孢曲松前，詳細詢問患者過敏史、疾病史、家族史等，同時備好搶救設(shè)備和搶救藥品；沒有明確適應證時不要同地塞米松同時使用，更應避免同瓶靜脈輸注；不推薦使用地塞米松退熱或者預防過敏反應。②建議加強頭孢曲松、地塞米松等抗生素、激素的合理用藥宣傳，尤其是針對基層醫(yī)務人員的安全合理用藥培訓，嚴格控制使用范圍和途徑。