注射用頭孢曲松是三代頭孢菌素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，對(duì)革蘭陰性桿菌、球菌和革蘭陽性球菌有不同程度的抗菌活性。地塞米松為長效糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗休克和免疫抑制等多種藥理作用，臨床上主要用于腎臟疾病、器官移植、結(jié)締組織病、炎癥性疾病及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的治療。

2008年，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，頭孢曲松鈉臨床使用中應(yīng)注意的問題。頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，由于可能會(huì)產(chǎn)生藥物間的不相容性，不能將本品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分開使用。通報(bào)也指出，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 （國家中心）病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫嚴(yán)重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題，其中以頭孢曲松鈉與地塞米松混合靜脈使用占大多數(shù)。本文通過對(duì)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中涉及兩藥混合使用的1124份病例報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，討論兩藥混合使用的風(fēng)險(xiǎn)，為臨床安全用藥提供參考。

2008年，“頭孢曲松鈉”曾因與其他藥品混合靜脈使用，尤其是與地塞米松混合靜脈使用出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)而被國家藥品監(jiān)督管理局通報(bào)。從年度分布來看（表1），頭孢曲松鈉和地塞米松混合使用的情況依然存在，仍然需要關(guān)注。原因是多方面的，比如醫(yī)生的治療經(jīng)驗(yàn)和藥學(xué)知識(shí)有一定的局限性，經(jīng)驗(yàn)用藥比較常見；另外與安全合理用藥知識(shí)的宣傳和培訓(xùn)不夠深入、廣泛有關(guān)，導(dǎo)致不合理用藥現(xiàn)象沒有得到糾正。

從年齡分布上來看（表2），占比較高的在14歲以下青少年兒童（23.67%）和44歲以上中老年人群（34.79%）。

統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，頭孢曲松與地塞米松混合使用主要發(fā)生在一級(jí)及以下基層醫(yī)院 （67.26%），兩藥混合使用導(dǎo)致的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較大?；鶎俞t(yī)院醫(yī)療條件相對(duì)較差，搶救設(shè)施及搶救手段不到位，發(fā)生不良反應(yīng)后不能及時(shí)實(shí)施有效搶救措施，容易延誤病情，造成患者不必要的傷害。

有文獻(xiàn)研究顯示，頭孢曲松聯(lián)合地塞米松臨床上多用于治療小兒化膿性腦膜炎、細(xì)菌性腦膜炎的嚴(yán)重感染，且有較好效果。但《細(xì)菌性腦膜炎治療指南》中并不推薦新生兒細(xì)菌性腦膜炎應(yīng)用地塞米松，嬰幼兒和成人細(xì)菌性腦膜炎是否使用地塞米松聯(lián)合三代頭孢也是保守態(tài)度。資料中導(dǎo)致不良反應(yīng)的用藥原因仍然多數(shù)為呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、咽炎等輕癥感染，并不符合文獻(xiàn)資料研究結(jié)果（表3-4）。

由用藥原因統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，頭孢曲松作為抗生素在治療感染性疾病時(shí)，同瓶混合使用地塞米松的主要目的有兩個(gè)，輔助退熱和預(yù)防過敏反應(yīng)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。地塞米松輔助退熱效果顯著，且在基層常見使用，但是如沒有查明原因盲目退熱，會(huì)掩蓋原有病情進(jìn)展，不利于篩查發(fā)熱原因。對(duì)于感染性疾病導(dǎo)致發(fā)熱的患者，當(dāng)自身免疫力被地塞米松抑制時(shí)，會(huì)加重原患感染性疾病，甚至激發(fā)霉菌或者二重感染。所以在沒有明確用藥指征時(shí)，不推薦聯(lián)合使用地塞米松輔助退熱。

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看（表5），約90%患者在首次用藥當(dāng)天發(fā)生不良反應(yīng)，以速發(fā)型為主；且頭孢曲松與地塞米松聯(lián)合使用后發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的比例高于頭孢曲松整體不良反應(yīng)情況，提示混合使用頭孢曲松和地塞米松一旦發(fā)生過敏反應(yīng)癥狀可能會(huì)更嚴(yán)重。究其原因，可能是地塞米松有抗變態(tài)反應(yīng)、抑制免疫反應(yīng)等作用，當(dāng)作為預(yù)防過敏反應(yīng)藥物使用時(shí)，往往會(huì)掩蓋患者早期的藥物過敏反應(yīng)癥狀，失去時(shí)間停藥及搶救的時(shí)機(jī)，從而導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生。

統(tǒng)計(jì)1124份ADR不良反應(yīng)名稱，并按WHO-ART器官-系統(tǒng)分類，排名前五位的分別是皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害和中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害。不良反應(yīng)較嚴(yán)重的有過敏性休克、呼吸困難、喉水腫、紫紺、血尿、肝功能異常等（表6）。

從藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)來看，地塞米松化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)烯鍵，具有還原性；頭孢曲松化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有羧基，具有氧化性，兩者配伍有可能會(huì)發(fā)生理化性質(zhì)的改變。有部分地塞米松制劑以醇類為溶媒，當(dāng)溶媒為乙醇時(shí)，乙醇能加速頭孢曲松的β-內(nèi)酰胺環(huán)水解，降低頭孢曲松藥效，甚至帶來潛在雙硫侖反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。地塞米松作為糖皮質(zhì)激素類藥物，本身具有較多不良反應(yīng)，常見不良反應(yīng)有加重感染、胃腸道反應(yīng)、骨質(zhì)疏松、誘發(fā)精神癥狀、黏膜皮膚癥狀等。無適應(yīng)證使用地塞米松時(shí)，無端使患者承擔(dān)地塞米松帶來的風(fēng)險(xiǎn)。有文獻(xiàn)報(bào)道，聯(lián)合使用多種藥物也是產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素之一?；旌陷斠褐械奈⒘?shù)量相比單一輸液中的微粒數(shù)量會(huì)大量增加，這些微粒進(jìn)入人體后，會(huì)產(chǎn)生血管栓塞、肉芽腫、過敏反應(yīng)、熱原反應(yīng)、靜脈炎等危害。因此兩藥混合使用可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

雖然頭孢曲松藥品說明書明確說明 “本品應(yīng)單獨(dú)給藥”，但從分析結(jié)果看，頭孢曲松聯(lián)合地塞米松在臨床尤其是基層醫(yī)療單位仍有使用，并且存在超說明書用藥現(xiàn)象。①建議臨床使用頭孢曲松前，詳細(xì)詢問患者過敏史、疾病史、家族史等，同時(shí)備好搶救設(shè)備和搶救藥品；沒有明確適應(yīng)證時(shí)不要同地塞米松同時(shí)使用，更應(yīng)避免同瓶靜脈輸注；不推薦使用地塞米松退熱或者預(yù)防過敏反應(yīng)。②建議加強(qiáng)頭孢曲松、地塞米松等抗生素、激素的合理用藥宣傳，尤其是針對(duì)基層醫(yī)務(wù)人員的安全合理用藥培訓(xùn)，嚴(yán)格控制使用范圍和途徑。