介紹

3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸的化學(xué)式為C13H11NO3，外觀為棕色固體粉末。分子結(jié)構(gòu)含有氨基、羥基和羧基等官能團(tuán)。

圖一 3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸

合成

向氫化反應(yīng)器中加入500ml純化水、9.3g氫氧化鈉、30g 2'-羥基-3'-硝基聯(lián)苯-3-羧酸和2g 10%鈀碳。按照操作程序安裝加氫反應(yīng)器。在用氮?dú)庵脫Q后，引入氫氣，并開(kāi)始攪拌以開(kāi)始反應(yīng)。在反應(yīng)過(guò)程中及時(shí)加入氫氣，使壓力保持在1.0MPa。當(dāng)反應(yīng)不再吸收氫氣時(shí)，將溫度保持在20℃，氫氣壓力為1.0MPa，攪拌反應(yīng)0.5小時(shí)。停止反應(yīng)后，將反應(yīng)溶液倒入30g高氯酸中，攪拌均勻，抽濾。將濾液轉(zhuǎn)移到燒杯中，攪拌，并逐滴加入氨以將pH值調(diào)節(jié)至約5。過(guò)濾物料，收集固體，在60℃下干燥12小時(shí)，得到26.5g棕色固體3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸，收率范圍：96%，HPLC純度：99.38%，并通過(guò)HPLC進(jìn)行測(cè)試[1]。

圖二 3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸的合成

在25-30°C下，在5升高壓釜中裝入2′-（芐氧基）-3′-硝基-1,1′-聯(lián)苯-3-羧酸（200克）和甲醇（4升）。在氮?dú)鈿夥障聰嚢璧耐瑫r(shí)，向懸浮液中加入10%w/w鈀/碳（10克）。用氮?dú)獬榭崭邏焊?，然后用氫氣抽空并施加氫氣壓力。通過(guò)將氫氣壓力保持在70-80psi 4小時(shí)，在25-30°C下氫化反應(yīng)物質(zhì)。此后，用氮?dú)馓鎿Q高壓釜中的氫氣，并通過(guò)hyflo床過(guò)濾物質(zhì)以去除催化劑。將內(nèi)容物攪拌、過(guò)濾并在40°C以下減壓濃縮，得到固體殘?jiān)?。將該固體殘留物懸浮在25-30°C的水中（4升），并用6 N的水溶液酸化。在25-30°C下用鹽酸（200 mL）將pH值調(diào)節(jié)至0.5-1.0。因此，過(guò)濾所得溶液以去除任何未溶解的物質(zhì)，濾液用乙酸乙酯（2×200 mL）洗滌。此后，在25-30°C下加入10%氫氧化鈉水溶液（480 mL），將水層的pH值調(diào)節(jié)至4.5-5。產(chǎn)物沉淀出來(lái)，進(jìn)一步攪拌30分鐘，在25-30°C過(guò)濾。獲得的濕固體在45-50°C下真空（50 mm Hg）干燥8-10小時(shí)，得到棕色粉末狀產(chǎn)物3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸（118 g；90%收率），HPLC純度>98%[2]。

圖三 3'-氨基-2'-羥基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: WUHAN WUYAO SCIENCE TECH - CN111087315, 2020, A.Location in patent: Paragraph 0059-0066.

[2]Current Patent Assignee: AUROBINDO PHARMA - US2021/230120, 2021, A1.Location in patent: Paragraph 0094