簡(jiǎn)述
1-氯甲?；?4-哌啶基哌啶鹽酸鹽是一種分子式為C11H20Cl2N2O，分子量267.20的有機(jī)化合物，常溫常壓下表現(xiàn)為白色晶體狀粉末，主要用作鹽酸伊立替康中間體。以其為原料制備得到的鹽酸伊立替康（化學(xué)名(+)-(4S)-4,11-二乙基-4-羥基-9-[(4-哌啶基哌啶)羰基]-1H吡喃并[3,4,6,7]吲哚嗪[1,2b]喹啉-3,14-(4H-12H)-二酮鹽酸鹽三水合物）是喜樹(shù)堿類衍生物中上市的新型抗腫瘤藥物之一，是由日本Daiichi Seiy-aku公司和Yakult Honsha公司研制開(kāi)發(fā)的一種治療結(jié)腸直腸癌的新藥。它可通過(guò)抑制細(xì)胞存活中一種必需酶DNA拓?fù)鋪?lái)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞毒害作用，臨床可用于晚期大腸癌患者的治療[1]。
合成方法
文獻(xiàn)報(bào)道了一種用雙(三氯甲基)碳酸酯替代光氣，雙光氣，氯化亞砜，三氯化磷，五氯化磷等劇毒，有害物品制備1-氯甲?；?4-哌啶基哌啶鹽酸鹽的方法，收率高(一般在80%以上)，純度好(一般在99.0%以上)，無(wú)需催化劑。該化學(xué)合成方法工藝合理，生產(chǎn)成本低,反應(yīng)收率高，三廢少，適于工業(yè)推廣[2]。
分析測(cè)定
實(shí)驗(yàn)建立了測(cè)定伊立替康中間體1-氯甲?；?4-哌啶基哌啶鹽酸鹽含量的氫核磁共振定量法，方法試驗(yàn)條件如下：內(nèi)標(biāo)為鹽酸吉西他濱，內(nèi)標(biāo)峰為鹽酸吉西他濱δ7.99，δ6.26，δ6.21處質(zhì)子峰，定量峰為待測(cè)物δ2.38處質(zhì)子峰，溶劑為重水；測(cè)定溫度為22℃；激發(fā)脈沖角度為30°；采樣32次；脈沖延遲時(shí)間為20s；脈沖寬度為9.42μs；采樣時(shí)間為3.2768s；掃描寬度為10000Hz；線寬因子為0.3Hz；觀測(cè)頻率為500.11MHz。結(jié)果。待測(cè)樣品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的量比在0.5106~1.9169范圍內(nèi)與待測(cè)樣品和內(nèi)標(biāo)的峰面積比值線性關(guān)系良好(r=0.9973，n=6)；精密度，穩(wěn)定性，重復(fù)性試驗(yàn)的RSD均小于0.6%。氫核磁共振定量法測(cè)定的3批樣品含量分別為98.38%，98.19%，98.25%，與質(zhì)量平衡法結(jié)果的98.09%，97.70%，97.88%接近。上述數(shù)據(jù)說(shuō)明，所建立的方法專屬性良好，可用于測(cè)定1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶鹽酸鹽的含量[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]馬新榮.鹽酸伊立替康制備工藝與質(zhì)量研究[D].山東大學(xué),2013.DOI:10.7666/d.Y2433055.
[2]梁現(xiàn)蕊,蘇為科,李峰,等.1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶鹽酸鹽的化學(xué)合成方法:CN200610155214.1[P].CN1986531A.
[3]毛聯(lián)崗,程青芳.氫核磁共振定量法測(cè)定伊立替康中間體含量[J].中國(guó)藥業(yè), 2022, 31(8):4.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2022.08.023.