介紹

2,4-二羥基吡咯[2,3-d]嘧啶又被稱為1,7-二氫-2H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4（3H）-二酮，外觀為淺棕色固體。它的分子結(jié)構(gòu)由一個(gè)吡咯環(huán)（五元環(huán)）和一個(gè)嘧啶環(huán)（六元環(huán)）融合而成，形成一個(gè)稠環(huán)結(jié)構(gòu)。在2位和4位上分別連接有兩個(gè)羥基（-OH）。羥基的酸性可能受到環(huán)內(nèi)電子效應(yīng)的影響，使得其酸性比普通酚類稍弱。吡咯環(huán)上的氮原子具有一定的堿性，可以接受質(zhì)子。

圖一 2,4-二羥基吡咯[2,3-d]嘧啶

合成

在72°C的溫度下，向6-氨基尿嘧啶（32，6.35 g，50.0 mmol）和乙酸鈉（4.10 g，50.0mmol）在H2O（50 mL）中的懸浮溶液中滴加氯乙醛（50%水溶液，11.8 g，75.2 mmol）溶液。將反應(yīng)混合物加熱至80°C并繼續(xù)攪拌60 mm。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過過濾收集所得固體，用水和丙酮洗滌，并在真空下干燥，得到淺棕色固體2,4-二羥基吡咯[2,3-d]嘧啶（6.46 g，86%）[1]。

圖二 2,4-二羥基吡咯[2,3-d]嘧啶的合成

應(yīng)用

在氬氣下向2,4-二羥基吡咯[2,3-d]嘧啶（5.75 g，38.0 mmol）的甲苯（30 mL）懸浮液中加入POd3（10.6 mL，114 mmol）。在70°C下，在2.5小時(shí)內(nèi)向混合物中滴加DIPEA（13.3 mL，76.1 mmol），然后將溫度升至108°C并繼續(xù)攪拌14小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后倒入150 mL乙酸乙酯和200 mL冰水的混合物中，然后通過硅藻土墊過濾。水層用乙酸乙酯（3 x 200 mL）萃取，合并的有機(jī)層用鹽水洗滌并濃縮，得到2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（3.42 g，48%）淺棕色固體[1]。

圖三 2,4-二羥基吡咯[2,3-d]嘧啶的應(yīng)用

在室溫下，將2,4-二羥基吡咯[2,3-d]嘧啶（4.2g，27.79mmol）和鈀碳（10%，420mg）加入三氟乙酸（50mL）中，在50°C下攪拌過夜。過濾反應(yīng)溶液，濃縮濾液以獲得目標(biāo)化合物的粗產(chǎn)物1,5,6,7-四氫-2H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4（3H）-二酮，其直接用于下一反應(yīng)[2]。

圖四 2,4-二羥基吡咯[2,3-d]嘧啶的應(yīng)用2

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: TSANTRIZOS YOULA S - WO2018/137036, 2018, A1.Location in patent: Paragraph 00233; 00234

[2]Current Patent Assignee: SHANGHAI SIMR BIOTECH - CN115925721, 2023, A.Location in patent: Paragraph 0321-0323.