介紹

三甲基乙腈分子式為C5H9N，外觀為無色液體。

圖一 三甲基乙腈

合成

將裝有磁力攪拌棒并裝有吡戊醛（0.3 mmol）、4-AcNH-TEMPO+BF4-（2.0當(dāng)量，0.6 mmol）和NH4OAc（4.0當(dāng)量，1.2 mmol）的15 mm火焰干燥試管抽真空，并用氮?dú)饣靥睿ㄔ撨^程重復(fù)3次）。加入0.3mL AcOH后，依次加入醛（0.3mmol，如果是液體）和AcOH（0.3mL）。在70℃下在N2氣球下攪拌反應(yīng)混合物12小時，然后冷卻至室溫。通過加入EtOAc稀釋反應(yīng)物，并洗滌4M HCl水溶液。分離兩層，水層用EtOAc萃取。將合并的有機(jī)層用Na2CO3水溶液洗滌。將有機(jī)層用MgSO4干燥，過濾，并通過蒸發(fā)器濃縮至約20mL的體積。為了消除殘留的醛，將2M Na2S2O5水溶液（20mL）加入到有機(jī)層中并攪拌2小時。分離兩層，將有機(jī)層用無水MgSO4干燥，過濾，真空濃縮。殘余物通過柱色譜純化，得到腈產(chǎn)物三甲基乙腈[1]。

圖二 三甲基乙腈的合成

應(yīng)用

當(dāng)2,4,6-三溴吡啶與甲醇鈉（1.2當(dāng)量）在回流甲醇中反應(yīng)時，以80%的收率獲得2,6-二溴-4-甲氧基吡啶（6）。使用正丁基鋰（1.2當(dāng)量）處理化合物，使其在-78°C下與三甲基乙腈（1.2當(dāng)量。使用不對稱釕催化劑（RuCl[（S，S）]-Tsdpen）（對枯烯），0.01當(dāng)量）作為催化劑，通過甲酸（4.3當(dāng)量）和三乙胺（2.5當(dāng)量）的氫轉(zhuǎn)移型不對稱還原，從化合物（7）獲得光學(xué)活性醇（8），產(chǎn)率為93%，光學(xué)純度為90%ee。使用酰氯將化合物轉(zhuǎn)化為樟腦酯，使用再結(jié)晶進(jìn)行光學(xué)拆分過程（75%收率，非對映異構(gòu)體比=>99/<1），并再次皂化以獲得幾乎光學(xué)純的醇。使用鈀催化劑[PdCl2（PhCN）2-TDAE]對化合物（7）進(jìn)行均聚偶聯(lián)，以36%的收率（非對映異構(gòu)體比=>99.5/<0.5）得到1-（6-溴-4-甲氧基吡啶-2-基）-2,2-二甲基丙-1-酮[2]。

圖三 三甲基乙腈的應(yīng)用

參考文獻(xiàn)

[1]Kim J M ,Mun J ,Kim J .Oxoammonium salt-mediated oxidative nitriles synthesis from aldehydes with ammonium acetate[J].Tetrahedron Letters,2017,58(50):4695-4698.

[2]KOBAYASHI ,Shu,MANABE , et al.PROCESS FOR THE PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE HYDROXYMETHYLATED COMPOUNDS[P].EP05704190,2015-09-16.