介紹

2-氧雜-6-氮雜-螺[3,3]庚烷（2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane），化學(xué)式為C7H11NO5，是一種有機(jī)化合物。外觀為透明油狀液體。它主要作為有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體。儲(chǔ)存條件為2-8°C（避光），應(yīng)避免接觸眼睛、皮膚和吸入。使用者應(yīng)穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服和手套。

圖一 2-氧雜-6-氮雜-螺[3,3]庚烷

應(yīng)用

室溫下用2-氧雜-6-氮雜-螺[3,3]庚烷(278毫克，2.72毫摩爾，1當(dāng)量)處理1-氟-4-硝基苯(388毫克，2.72毫摩爾，1當(dāng)量)和DIPEA (1.02毫升，5.96毫摩爾，2.19當(dāng)量)的CH3CN (3毫升)溶液將混合物冷卻至室溫，減壓濃縮。將殘余物懸浮在DMF中并過濾，得到黃色固體形式的6-(4-硝基苯基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷(453 mg，76%)[1]。

圖二 2-氧雜-6-氮雜-螺[3,3]庚烷的合成應(yīng)用

合成

將6-芐基-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷(6；68.0克，359毫摩爾)和甲醇(2升)。用N2沖洗高壓釜，加入Pd/C (10% w/w，未還原，Acros，38.2 g，35.2 mmol)，然后加入AcOH (2.15 g，35.9 mmol)。關(guān)閉高壓釜，用H2 (4 bar)沖洗三次。啟動(dòng)攪拌器并施加5巴的H2壓力。將反應(yīng)混合物在30℃下攪拌24小時(shí)。在第一個(gè)6小時(shí)期間，將高壓釜重新填充至5 bar三次(壓力降至3-4 bar)。在最后18小時(shí)，壓力下降到3.2 bar。GC分析顯示完全轉(zhuǎn)化為2-氧雜-6-氮雜-螺[3,3]庚烷[2]。

圖三 2-氧雜-6-氮雜-螺[3,3]庚烷的合成

將Mg (4.84 g，0.20 mol)加入到化合物A (7.3g，28.8 mmol)在MeOH (500 mL)中的混合物中，并超聲處理1小時(shí)。在減壓下從灰色反應(yīng)混合物中除去幾乎所有的溶劑，得到粘性灰色殘余物，將其用乙醚(500 mL)稀釋并攪拌1小時(shí)。加入硫酸鈉十水合物(15.00 g)，將所得淺灰色混合物劇烈攪拌30分鐘。過濾除去固體，用乙醚洗滌濾餅，濃縮濾液得到油狀物2-氧雜-6-氮雜-螺[3,3]庚烷(1.50克，53 %)[3]。

圖四 2-氧雜-6-氮雜-螺[3,3]庚烷的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]BOSS ,Christoph,CREN , et al.INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND/OR TRYPTOPHAN 2,3-DIOXYGENASE[P].EP2020069609,2021-01-14.

[2]Haas D V R ,Dekker J ,Hassfeld J , et al.Synthesis and Properties of 2-Oxa-6-azaspiro[3.3]heptane Sulfonate Salts[J].Synthesis,2017,49(11):2394-2401.

[3]BURNS ,John C.PHENYL AMINO PYRIMIDINE BICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF[P].AU2013000687,2014-01-03.