成人免费xx,国产又黄又湿又刺激不卡网站,成人性视频app菠萝网站,色天天天天

(+)-二異松蒎基氯硼烷的一種工業(yè)化生產(chǎn)方法

2024/3/1 9:34:34 作者:南星

簡(jiǎn)介

(+)-二異松蒎基氯硼烷是一種手性還原劑,它可以將手性酮還原為相應(yīng)的手性醇,這種手性還原技術(shù)在抗哮喘藥物孟魯斯特鈉和治療青光眼藥物布林佐胺等藥物中得到工業(yè)化應(yīng)用??瓜幬锩萧斔固剽c的年銷售額在40億美金以上,原料藥的需求量非常大。隨著制劑專利的過(guò)期,孟魯斯特鈉的銷量在發(fā)展中國(guó)家,尤其是中國(guó)和印度這些哮喘高發(fā)地區(qū)還會(huì)繼續(xù)提升。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,生產(chǎn)一噸孟魯斯特鈉(默沙東藥廠的專利藥)需要(+)-二異松蒎基氯硼烷1.5噸左右。因此,二異松蒎基氯甲硼烷的市場(chǎng)需求量很大,對(duì)原料藥以及藥品的成本影響也舉足輕重。

(+)-二異松蒎基氯硼烷

生產(chǎn)方法

1、潔凈無(wú)水的2000升塘玻璃反應(yīng)釜,配備500升塘玻璃滴加罐和10平方的石墨冷凝器、減壓蒸餾溶劑儲(chǔ)罐,氯化氫通氣管路。用真空泵把反應(yīng)釜抽至真空度為0.09MPa以下,觀察30分鐘,反應(yīng)釜真空度沒(méi)有下降。向反應(yīng)釜內(nèi)通入氨氣0.15MPa,觀察30分鐘看反應(yīng)釜壓力沒(méi)有下降,如果不符合要求,需要檢查氣密性,直至反應(yīng)釜的氣密性達(dá)到上述要求。

2、上述2000升反應(yīng)釜氮?dú)庵脫Q三次。向反應(yīng)釜內(nèi)從硼烷儲(chǔ)罐中氮?dú)鈮喝?M硼烷四氫呋喃溶液1200升。

3、打開反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌,速度為160轉(zhuǎn)/分鐘。

4、向反應(yīng)釜夾套內(nèi)通入冷凍鹽水。氮?dú)獗Wo(hù)下,反應(yīng)釜內(nèi)溫-10~10℃左右從塘玻璃滴加罐向反應(yīng)釜內(nèi)滴加(-)-a-蒎烯(ee值85%) 752公斤,至少1.0~4.0小時(shí)滴畢。

5、滴加完畢,維持內(nèi)溫-5~5℃繼續(xù)攪拌反應(yīng),體系稍有放氣,并有放熱。攪拌約1.5小時(shí)會(huì)有變渾濁趨勢(shì),待體系呈明顯白色渾油時(shí)開始計(jì)時(shí)繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。停止攪拌,內(nèi)溫-5~5℃靜置。

6、靜置3小時(shí)后,開動(dòng)攪拌15min,停止攪拌,-5~5℃靜置。再次靜置4小時(shí)后,開動(dòng)攪拌15min,停止攪拌,-5~5℃靜置。再次靜置4小時(shí)后,開動(dòng)攪拌15min,停止攪拌,-5~5℃靜置。繼續(xù)靜置2小時(shí),總共靜置約13小時(shí)后開始通入氯化氫。以上的靜置和攪拌,是為了通過(guò)結(jié)晶,實(shí)現(xiàn)光學(xué)純化。

7、氮?dú)獗Wo(hù)下向反應(yīng)釜內(nèi)通入氯化氫氣體,反應(yīng)生成的尾氣經(jīng)過(guò)堿吸收塔排空,控制反應(yīng)溫度-5~5℃左右,直至體系接近澄清時(shí)調(diào)緩?fù)馑俣?,直至體系徹底澄清整個(gè)通氣過(guò)程用時(shí)約10~14小時(shí),共用去氯化氫88公斤。

8、壓回夾套的冷凍鹽水,改為減壓蒸餾裝置,用10~35℃左右的熱水加熱,蒸除四氫呋喃,維持內(nèi)溫10~30℃左右,直至大部分四氫呋喃被蒸完。

9、加入600公斤正庚烷,繼續(xù)蒸餾至氣相色譜測(cè)定四氫呋喃含量少于0.5%,(+)-二異松蒎基氯硼烷產(chǎn)品含量為60%,停止蒸餾。

10、產(chǎn)品氮?dú)獗Wo(hù)下放料到200升的包裝桶內(nèi),共得產(chǎn)品1258公斤,活性(+)-二異松蒎基氯硼烷的含量為60%(高效液相色譜法測(cè)定),正庚烷含量為40%,產(chǎn)率98%。

11、取少量樣品除去溶劑,低溫固化,得到固體(+)-二異松蒎基氯硼烷,熔點(diǎn):53~56度。

結(jié)論

1)適用于工業(yè)大生產(chǎn),具有操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)物光學(xué)純度高、化學(xué)純度高、還原效率高、生產(chǎn)安全等優(yōu)點(diǎn);

2)合成的(+)-二異松蒎基氯硼烷能與烷類溶劑混合,得到對(duì)空氣和濕氣更加穩(wěn)定的溶液,進(jìn)行商業(yè)化銷售時(shí),對(duì)包裝材料要求并不嚴(yán)格;

3)可以在數(shù)百公斤的單批產(chǎn)能下,得到高純、高光學(xué)活性的(+)-二異松蒎基氯硼烷,如當(dāng)選取2000升的塘玻璃反應(yīng)釜,(+)-二異松蒎基氯硼烷單批次的產(chǎn)量在500公斤以上;

4)本方法合成的(+)-二異松蒎基氯硼烷能夠在生產(chǎn)孟魯斯特鈉、布林佐胺等原料藥中得到很好的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]山東威智醫(yī)藥工業(yè)有限公司. 二異松蒎基氯甲硼烷的工業(yè)化生產(chǎn)方法:CN201210220097.8[P]. 2013-04-10.

免責(zé)申明 ChemicalBook平臺(tái)所發(fā)布的新聞資訊只作為知識(shí)提供,僅供各位業(yè)內(nèi)人士參考和交流,不對(duì)其精確性及完整性做出保證。您不應(yīng) 以此取代自己的獨(dú)立判斷,因此任何信息所生之風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)自行承擔(dān),與ChemicalBook無(wú)關(guān)。文章中涉及所有內(nèi)容,包括但不限于文字、圖片等等。如有侵權(quán),請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行處理!
閱讀量:165 0

歡迎您瀏覽更多關(guān)于(+)-二異松蒎基氯硼烷的相關(guān)新聞資訊信息