簡(jiǎn)介

3-疊氮基丙胺是有機(jī)合成中常見的多用途試劑，它的合成方法中作為反應(yīng)物是獨(dú)特的。其還可發(fā)生酯化、偶極環(huán)加成、環(huán)氧化、氮丙烷化、環(huán)丙烷化等多種化學(xué)反應(yīng)。在有機(jī)合成中，3-疊氮基丙胺醫(yī)藥方面的用途居多，在農(nóng)藥、染料，顏料，香料，助劑方面也有很多用途[1]。

合成

圖1 3-疊氮基丙胺的合成路線

方法一：將3-溴丙胺氫溴酸鹽（3.28 g，15.0 mmol）溶于10 mL水中。加入疊氮化鈉（3.25克，50.0毫摩爾）的水溶液（15毫升），加熱混合物回流并攪拌16小時(shí)。加入乙醚（50mL）并在冰水浴中冷卻混合物。緩慢添加KOH顆粒（4 g），同時(shí)保持溫度低于10°C。分離有機(jī)層，用乙醚（2 x 30 mL）萃取水相。干燥合并的有機(jī)層（K2CO3）并濃縮得到標(biāo)題化合物3-疊氮基丙胺。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：將1-溴-3-氨基丙烷氫溴酸鹽（5.47 g，25.0 mmol，1.0當(dāng)量）和疊氮化鈉（3.25 g，50.0 mmol、2.0當(dāng)量）在20 mL水中的溶液在80°C下加熱24小時(shí)。將反應(yīng)混合物在冰浴中冷卻，然后加入乙醚（30 mL）。通過(guò)添加KOH顆粒將pH調(diào)節(jié)至14，使溫度保持在10°C以下。分離有機(jī)相后，用乙醚進(jìn)一步萃取水溶液。將合并的有機(jī)層用MgSO4干燥，并在真空中小心濃縮得到標(biāo)題化合物3-疊氮基丙胺。合成路線如圖1所示。

圖2 3-疊氮基丙胺的合成路線

方法三：在0°C下，將1 N NaOH（5 mL）滴加到3-疊氮丙基異氰酸酯（5 mmol）在無(wú)水THF（10 mL）中的攪拌溶液中。在室溫下攪拌混合物2小時(shí)。將混合物加熱回流4小時(shí)。向混合物中加入Et2O（10mL）。分開相位。用Et2O（3 x 10 mL）提取水層。用K2CO3干燥合并的有機(jī)相。在減壓下蒸發(fā)溶劑。通過(guò)硅膠（己烷/Et2O4:1）上的快速色譜法純化殘留物得到標(biāo)題化合物3-疊氮基丙胺。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1] 謝禹然;鐘瑜紅;張占義;楊靜思;張夢(mèng)婷;羅年華. 環(huán)金屬銥催化氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)高效合成疊氮基丙胺類化合物 [J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2023, 43 (09): 961-965+970.

[2]Khoukhi, Mostafa; et al. Curtius rearrangement of ω-azido acid chlorides: access to the corresponding ω-azido substituted amines and carbamates, useful building blocks for polyamine syntheses. Synthesis (1996), (4), 483-7.