CBZ-L-纈氨酸，英文名為N-Carbobenzyloxy-L-valine，常溫常壓下為白色或者灰白色固體。CBZ-L-纈氨酸屬于氨基酸類化合物，可用作生物化學(xué)和醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于多肽類藥物分子的合成和抗病毒活性分子的修飾，例如CBZ-L-纈氨酸是抗病毒藥物阿昔洛韋的關(guān)鍵合成中間體。

醫(yī)藥用途

CBZ-L-纈氨酸可用于抗病毒活性分子萬乃洛韋的合成，萬乃洛韋(valaciclovir,VACA)是抗病毒藥阿昔洛韋(acyclovir，ACV)的前體藥物，研究成功后于1995年1月在英國和愛爾蘭上市，商品名Valtrex。美國FDA 1996年批準(zhǔn)上市。國內(nèi)產(chǎn)品亦于1996年上市。阿昔洛韋主要用于治療水痘、帶狀皰疹及I型、Ⅱ型單純皰疹感染，包括初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器皰疹。

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖1 CBZ-L-纈氨酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在0℃攪拌的條件下，將二氯亞砜（4.03毫升，55.2毫摩爾）在10分鐘內(nèi)滴加到CBZ-L-纈氨酸（9.90克，39.4毫摩爾）在甲醇（165毫升）中的溶液里，然后攪拌該反應(yīng)混合物2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)婚后在減壓下濃縮除去甲醇，所得的殘余物通過硅膠柱色譜法分離純化（用乙酸乙酯（100%）洗脫）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

圖2 CBZ-L-纈氨酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在冰浴0℃下，將Et3N（2.30毫升，16.3毫摩爾，1當(dāng)量）在THF（40毫升）中的溶液在N2流下慢慢地滴加到CBZ-L-纈氨酸（4.125克）在THF（60毫升）中的溶液里，然后向該混合物中滴加冰浴冷卻的氯甲酸乙酯（1.70毫升，17.7毫摩爾，1.1當(dāng)量）的THF（50毫升）溶液。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌反應(yīng)30分鐘，然后將丙胺（19.8mmol）在THF（50mL）中的溶液在0℃下滴加到反應(yīng)混合物中。然后將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后 ，將反應(yīng)混合物在減壓下除去溶劑，將殘留物倒入0.1M鹽酸中。在5分鐘內(nèi)對該混合物進(jìn)行超聲處理，真空下過濾該混合物，然后用0.1M的KOH水溶液和H2O依次洗滌直到pH=7，最后將所得的殘余物在50℃下減壓干燥過夜即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Stewart, Hannah L. et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 56(50), 6818-6821; 2020

[2] Felip-Leon, Carles et al Langmuir, 33(39), 10322-10328; 2017