背景及概述

林可霉素(lincomycin，1)，又稱林肯霉素，為林肯鏈霉菌林肯變種(Streptomyces lincolnensis)產(chǎn)生的一種林可胺類堿性抗菌藥，目前各國藥典收錄的均為鹽酸林可霉素，是臨床應(yīng)用多年、療效明顯的一種高效廣譜類抗菌藥，其作用機制與紅霉素相似，不必做皮試，對大多數(shù)革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌有效，臨床常用于治療金黃色葡萄球菌、綠色鏈球菌、肺炎雙球菌等引起的感染。

圖1 林可霉素的結(jié)構(gòu)式

林可霉素的生物合成

林可霉素A是由丙基脯氨酸和林可酰胺通過酰胺鍵連接，并以S-腺苷甲硫氨酸為甲基供體對丙基脯氨酸N端和林可酰胺末端巰基甲基化修飾而成。迄今為止，林可霉素生物合成途徑已被研究得非常清楚。

林可霉素精制

林可霉素在生物合成過程中會產(chǎn)生結(jié)構(gòu)類似物，提純難度較大。研究采用鹽析重結(jié)晶法降低雜質(zhì)含量，利用大孔吸附樹脂除去鹽析重結(jié)晶法引入的無機鹽，篩選出樹脂為LX22型大孔吸附樹脂。通過9批次試驗，精制的鹽酸林可霉素雜質(zhì)含量均低于林可霉素鹽酸鹽對照品，林可霉素B(精制前含量2．80％～3．50％)未檢出。精制收率為75．90％～90．10％，工藝簡單可靠，重現(xiàn)性好，適于工業(yè)化生產(chǎn)[1]。

實驗操作：

取林可霉素鹽酸鹽，溶于磷酸鹽緩沖液1000 ml中，添加氯化鈉310g，使水溶液達到飽和狀態(tài)，林可霉素鹽酸鹽從水溶液中析出，然后溶解林可霉素鹽酸鹽濕品。選用樹脂A吸附林可霉素，用純化水洗脫除去氯化鈉。用甲醇220 ml解析，減壓濃縮至林可霉素效價至(25～35)×104 u／ml。濃縮液用濃鹽酸調(diào)至pH 2．5～3．5，加入活性炭0．3 g，于45～55℃攪拌保溫30～50 min，過濾得到脫色液。向脫色液中加入正丁醇，于60～75℃蒸餾，待餾出晶體時降溫至1 5～25℃結(jié)晶，結(jié)晶液過濾得到濕品。于60～70℃干燥，即得高純度林可霉素鹽酸鹽。

參考文獻

[1]CN2017114387600