背景及概述^[1]

4,6-二氯煙酸乙酯是一種醫(yī)藥中間體，可由4，6-二氯煙酸為原料，先制備酰氯，然后酯化得到4,6-二氯煙酸乙酯。

制備^[1-2]

報道一、

將4，6-二氯煙酸(20g，104mmol)在DCM(200mL)中的混合物冷卻至0℃，然后添加DMF(0.807mL，10.42mmol)和草酰氯(10.94mL，125mmol)。將所得反應在約0℃-25℃下攪拌。約2h后，緩慢添加EtOH(48.7mL，833mmol)并且在約25℃下攪拌2h。將該反應混合物用乙醚(50mL)稀釋，并將所得溶液用飽和無水NaHCO3(3x50mL)洗滌。將萃取物合并并經無水Na2SO4干燥，過濾，并將溶劑在真空中去除，以提供4,6-二氯煙酸乙酯(18g，79％)：LC/MS()Rt＝1.91min.；MS m/z＝220(M+H)。

報道二、

將1，3-丙酮二甲酸二乙酯1(160g，0.79mol)、原甲酸三乙酯(129g，0.87mol)和乙酸酐(161g，1.58mol)置于2L燒瓶中。將得到的混合物加熱至120℃反應1.5h。將混合物冷卻至rt(即室溫)，并通過在90-100℃下真空蒸餾(150-200mm Hg)除去揮發(fā)物。將淺黃色油狀物收集在冷凝器中。然后將留在燒瓶中的殘留物在冰浴中冷卻，并與30％氨(65mL)混合。將反應置于冰浴中1h，然后用2N HCl酸化至pH＜5。在真空中濃縮混合物，并用快速色譜法(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)純化粗產物。分離得到產物2，為無色油狀物。

將4，6-二羥基煙酸乙酯2(5g，0.3mol)與POCl3(500mL)在2L燒瓶中混合，并加熱至110℃反應3h。冷卻至室溫后，在真空中除去大部分POCl3。將深色的粗產物倒入少量的冰水混合物中，用飽和的碳酸鈉水溶液中和。將產物用乙酸乙酯萃取兩次。將合并的有 機層用飽和的氯化鈉水溶液洗滌，并用Na2SO4干燥。用快速色譜法(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3)純化，得到產物4，6-二氯煙酸乙酯3，為白色固體。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.85(s，1H)，7.47(s，1H)，4.43(q，J＝7.2Hz，2H)，1.41(t，J＝7.2Hz，3H).

應用^[3-4]

應用一、

CN201811134848.8公開一種防斷絲織帶涂料的制備方法，包括以下操作步驟：（1）將聚合型乳化劑、碳酸氫鈉、消泡劑、引發(fā)劑加入至去離子水中，混合攪拌均勻后，然后緩慢的向其中加入聚合單體，在氮氣保護下，聚合反應后，制得種子乳液；（2）將種子乳液、4,6-二氯煙酸乙酯、氯甲酸二甘醇酯、異丙醇頻哪醇硼酸酯、納米ATO、去離子水混合攪拌均勻，陳化處理后，制得防斷絲織帶涂料。本發(fā)明制得的織帶涂料，能有效的提升織帶表面的耐磨、耐氧化性能，同時還能提升織帶的手感，提升其表面的細膩度，尤其是本發(fā)明制得的織帶涂料，能有效的防止織帶出現斷絲的情況，極大地提升了織帶的品質。

應用二、

CN201811609032.6提供一種4-溴-6-氯煙醛的合成方法，涉及藥物化學領域，合成路線為4,6-二氯煙酸乙酯和4-甲氧基芐胺反應得到6-氯-4-((4-甲氧基芐基)氨基)煙酸乙酯，6-氯-4-((4-甲氧基芐基)氨基)煙酸乙酯和三氟乙酸反應得到4-氨基-6-氯煙酸乙酯，4-氨基-6-氯煙酸乙酯和亞硝酸叔丁酯和芐基三乙基溴化銨反應得到4-溴-6-氯煙酸乙酯，4-溴-6-氯煙酸乙酯在一定條件下，和二異丁基氫化鋁反應得到4-溴-6-氯煙醇，4-溴-6-氯煙醇進一步在二氧化錳催化作用下反應，得到目標產物4-溴-6-氯煙醛；本發(fā)明公開的合成方法，反應條件溫和，降低生產成本，適合大規(guī)模的工業(yè)化生產。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2016198908, 15 Dec 2016

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN200980113958.9 作為C-KIT和PDGFR激酶抑制劑的雜環(huán)化合物和組合物

[3] CN201811134848.8一種防斷絲織帶涂料的制備方法

[4] CN201811609032.6一種4-溴-6-氯煙醛的合成方法