背景及概述^[1][2]

帕羅西汀，(-)-反-4-(4-氟苯基)-3-[[3,4-(甲二氧基)苯氧基]甲基]-哌啶。本品是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，常用劑量時(shí)，對(duì)其他遞質(zhì)無(wú)明顯影響。通過(guò)阻止5-HT的再吸收而提高神經(jīng)突觸間隙內(nèi)5-HT的濃度，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。帕羅西汀通過(guò)抑制腦神經(jīng)原5-TH再攝取而發(fā)揮藥效，選擇性較氟西汀、舍曲林或氯丙咪嗪強(qiáng)。對(duì)膽堿能、組胺或腎上腺能受體的親合力低，抗膽堿性、心血管不良反應(yīng)小于三環(huán)類抗抑郁劑。無(wú)認(rèn)知功能或精神運(yùn)動(dòng)性障礙。短期或長(zhǎng)期治療血液學(xué)、生物化學(xué)和泌尿系統(tǒng)參數(shù)，無(wú)特殊的改變。

帕羅西汀

應(yīng)用^[3]

抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類型。帕羅西汀(Paroxetine)是一種苯基哌啶衍生物，分子式為C19H20FNO3，具體結(jié)構(gòu)如圖1所示。是SSRI，可選擇性地抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，延長(zhǎng)和增加5-HT的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。常用劑量時(shí)，除微弱地抑制NA和DA的再攝取外，對(duì)其他遞質(zhì)無(wú)明顯影響?？诜罂赏耆?，生物利用度50％，食物或藥物均不影響其吸收。主要經(jīng)肝臟代謝，生成尿苷酸化合物，其中部分代謝經(jīng)CYP2D6介導(dǎo)。最后經(jīng)腎臟排出體外，小部分經(jīng)膽汁分泌從糞便排出。帕羅西汀的有效血藥濃度參考區(qū)間為：20.0～65.0ng/mL，實(shí)驗(yàn)室警戒濃度為120ng/mL。常見不良反應(yīng)有輕度口干、惡心、厭食、便秘、頭疼、震顫、乏力、失眠和性功能障礙。偶見神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、體位性低血壓。罕見錐體外系反應(yīng)的報(bào)道。

制備^[2]

步驟一：在三口瓶中加入N-甲基帕羅西汀20g、甲苯200ml，室溫下緩慢滴加氯甲酸乙烯酯9.4g和甲苯20ml的混合液，滴完后80℃反應(yīng)6小時(shí)TLC(二氯甲烷：甲醇＝5:1)監(jiān)控直到反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加入200ml水，攪拌、分層，保留有機(jī)層，水層用100ml甲苯提取一次，合并有機(jī)層，分別用200ml水洗滌三次。取有機(jī)層減壓濃縮，得油狀物22.2g，收率95％。

步驟二：在三口瓶中加入步驟一得到的油狀物20g，甲苯200ml，氫氧化鉀6g，80℃反應(yīng)24小時(shí)，TLC監(jiān)控至反應(yīng)完全(二氯甲烷：乙酸乙酯＝5:1)，加水分層，收集有機(jī)層，水層用100ml甲苯提取一次，合并有機(jī)層，分別用200ml洗滌三次，取有機(jī)層攪拌下加入濃，有大量淡黃色晶體析出，抽濾、干燥得淡黃色帕羅西汀粗品18g，收率95％。

步驟三：將帕羅西汀粗品18g加入三口瓶中，加入180ml的丙酮。升溫66℃，加入2％的活性炭，回流脫色30分鐘。抽濾，濾液攪拌降溫至0℃，抽濾、干燥得帕羅西汀成品16.5g。

主要參考資料

[1] 喻東山, & 余琳. (2005). 帕羅西汀的精神科應(yīng)用. 臨床薈萃, 20(11), 659-660.

[2] 李華芳, & 顧牛范. (1994). 抗抑郁新藥：帕羅西汀. 上海精神醫(yī)學(xué), 006(004), 235-238.

[3] 王新法, 吳煥, & 婁濤. (2011). 帕羅西汀合用喹硫平治療雙重抑郁癥的隨機(jī)開放試驗(yàn). 中國(guó)心理衛(wèi)生雜志.