背景及概述^[1]

3,4-嘧啶乙二酸二乙酯是一種醫(yī)藥中間體，可由3,4-吡啶二羧酸與乙醇酯化后得到。有文獻報道其可用于制備RORγ抑制劑。

制備^[1]

將濃硫酸（12 mL）緩慢添加入3,4-吡啶二羧酸的乙醇溶液（10.0 g，59.8 mmol），并將混合物加熱至回流2天。 將反應混合物冷卻至室溫后，首先汽提過量的EtOH。然后，將油狀混合物溶于乙酸乙酯，用NH4OH（水溶液）中和，經(jīng)Na₂SO₄干燥并濃縮。最后，產(chǎn)物通過硅膠柱色譜法純化（乙酸乙酯：己烷＝ 1∶3）。Yield: 9.0 g, 67%. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃, 298 K): δ 9.04 (s, 1H), 8.79 (d, JHH = 5.2 Hz, 1H), 7.47 (d, JHH = 5.2 Hz, 1H), 4.41 - 4.35 (m, 4H), 1.38 - 1.34 (m, 6H).

應用^[2]

wo2014065413報道了3,4-嘧啶乙二酸二乙酯可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的RORγ抑制劑。維甲酸相關(guān)孤兒受體(RORs)構(gòu)成用作配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子的核受體(NRs)的亞家族。該類化合物可用于預防和/或治療受RORγ活性影響的醫(yī)學疾病，如用于預防和/或治療自身免疫疾病，所述自身免疫疾病例如風濕性關(guān)節(jié)炎、膠原引發(fā)的關(guān)節(jié)炎(CIA)、強直性脊椎炎、全身性紅斑狼瘡(SLE)、牛皮癬、特異性濕疹、炎性腸病(IBD)、克羅氏病、潰瘍性結(jié)腸炎、哮喘、肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)、自身免疫性肝炎、肥胖癥、I型和II型糖尿病、胰島素抵抗，且特別是多發(fā)性硬化(MS)。

參考文獻

[1] Chou C C , Hu F C , Wu K L , et al. 4,4',5,5'-Tetracarboxy-2,2'-bipyridine Ru(II) sensitizers for dye-sensitized solar cells.[J]. Inorganic Chemistry, 2014, 53(16).

[2] From PCT Int. Appl., 2014065413, 01 May 2014