背景及概述^[1]

7-溴-5-氯吲哚是一種常用的醫(yī)藥中間體，可由2-溴-4-氯-苯胺先制備1-(2-氨基-3-溴-5-氯-苯基)-2-氯-乙酮，然后關(guān)環(huán)還原得到7-溴-5-氯吲哚。

制備^[1]

a)在氮?dú)庀?，?.26g(40mmol)的2-溴-4-氯-苯胺于0℃滴加到44ml(44mmol)的1M三氯化硼在DCM中的溶液。在全部加入后，加入25ml的1，2-二氯乙烷。于rt攪拌30min后，加入3ml(48mmol)的氯乙腈、5.9g(44mmol)的三氯化鋁和55ml 1，2-二氯乙烷。于75℃，蒸餾出DCM，并且將反應(yīng)混合物加熱至回流過(guò)夜。在冷卻至rt后，滴加80ml的2NHCl溶液的水溶液，并且將反應(yīng)混合物加熱至80℃1h。將反應(yīng)混合物冷卻至rt，并且過(guò)濾。將固體用二氯甲烷洗滌。將合并的有機(jī)層用水和飽和NaCl水溶液洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾和蒸發(fā)溶劑，得到原料和1-(2-氨基-3-溴-5-氯-苯基)-2-氯-乙酮的混合物。

b)將粗反應(yīng)混合物溶解于90％二噁烷水溶液中，并且分批加入0.75g(20mmol)的氫硼化鈉。將反應(yīng)混合物加熱至回流過(guò)夜。蒸發(fā)溶劑，將剩余物溶解于DCM。將有機(jī)層用1NHCl水溶液洗滌一次，用飽和NaHCO₃水溶液洗滌一次，并且用飽和氯化鈉水溶液洗滌一次，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，并且蒸發(fā)溶劑。將剩余物由柱色譜(100g硅膠，庚烷/DCM4∶1)純化，得到3.37g(37％)的7-溴-5-氯吲哚，為黃色晶體。MS(EI)229.0(80)，230.9(100)，233.0(25)(M)⁺。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200580026501.6 吲哚，吲唑或二氫吲哚衍生物