背景及概述^[1]

尼克酰胺為尼克酸的酰胺化合物。它是體內(nèi)兩種重要脫氫酶輔酶——尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD，輔酶Ⅰ)和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP，輔酶Ⅱ)的組成成分。兩種輔酶借尼克酰胺的吡啶環(huán)(氧化型)可以接受H+或釋出(還原型)H+的性質(zhì)，在脫氫酶的催化下傳遞作用物分子中的氫。

應(yīng)用^[2-5]

尼克酰胺作用廣泛，目前其部分研究成果如下：

1.尼克酰胺可以保護(hù)常用化療藥鹽酸阿霉素造成的肝臟損傷：有效降低血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶GPT、谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT的濃度。表明尼克酰胺在制備防治化療藥物鹽酸阿霉素藥物中有重要應(yīng)用價值。

1)克酰胺對鹽酸阿霉素造成的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶GPT的增加具有保護(hù)作用。老鼠腹腔注射鹽酸阿霉素40mg/kg，48小時后犧牲老鼠，發(fā)現(xiàn)血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶GPT含量有明顯增加，而這個效果，可以由100、200mg/kg的尼克酰胺明顯減輕。

2)尼克酰胺對鹽酸阿霉素造成的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT的增加具有保護(hù)作用。老鼠腹腔注射鹽酸阿霉素40mg/kg，48小時后犧牲老鼠，發(fā)現(xiàn)血清中的谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT含量有明顯增加，而這個效果，可以由200mg/kg的尼克酰胺明顯減輕。

2.尼克酰胺能夠抑制HBV復(fù)制中間體形成，抑制前基因組RNA表達(dá)，抑制核心蛋白的表達(dá)，并抑制HBeAg和HBsAg的分泌。具有明顯的治療乙型肝炎的功能，可用于制備乙型肝炎治療藥物，具有廣闊的應(yīng)用前景。

3.尼克酰胺對肺腺癌A549細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。尼克酰胺作用后肺腺癌A549細(xì)胞的增殖能力明顯下降。并且隨著尼克酰胺作用濃度和作用時間的增加，其對于A549細(xì)胞增殖的抑制率明顯增加，并呈劑量及時間依賴關(guān)系。在同一作用時間內(nèi)，尼克酰胺40mM作用濃度時其增殖抑制率最高，且在同一尼克酰胺濃度下，作用48h比24h對細(xì)胞增殖抑制率更明顯(P<0.05)。尼克酰胺作用后肺腺癌A549細(xì)胞凋亡率明顯上升。隨著尼克酰胺作用濃度和作用時間的增加，A549細(xì)胞凋亡率明顯增加，并呈劑量及時間依賴關(guān)系。在同一作用時間內(nèi)，尼克酰胺60mM作用濃度時其凋亡率最高，且在同一尼克酰胺濃度下，作用48h比24h對細(xì)胞增殖抑制率更明顯(P<0.05)。尼克酰胺作用后的肺腺癌A549細(xì)胞向中間的無細(xì)胞區(qū)域遷移的能力明顯減弱，將無細(xì)胞區(qū)完全填滿的時間明顯延長，表明尼克酰胺可以減弱A549細(xì)胞遷移能力(P<0.05)。尼克酰胺共培養(yǎng)組中表達(dá)上調(diào)倍值超過2倍的差異表達(dá)基因2505條，表達(dá)下調(diào)倍值超過2倍的差異基因745條，進(jìn)一步篩選發(fā)現(xiàn)BCL2等涉及細(xì)胞凋亡通路的基因存在顯著差異。結(jié)論尼克酰胺能影響肺腺癌A549細(xì)胞的生物學(xué)行為，其明顯抑制A549細(xì)胞增殖和遷移，并促進(jìn)其凋亡。其機(jī)制可能涉及調(diào)控BCL2等凋亡相關(guān)基因，但具體的作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

4.尼克酰胺降低妊娠期糖尿病大鼠的血糖水平以及調(diào)控線粒體超氧水平。尼克酰胺各組血糖降低，其神經(jīng)元線粒體超氧水平均低于糖尿病對照組(均P<0.05)。尼克酰胺各組骨骼肌組織中SOD2mRNA/蛋白水平和活性均高于糖尿病對照組(均P<0.05)，而組織中CAT的表達(dá)量和活性差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。與糖尿病對照組比較，尼克酰胺各組SIRT3的表達(dá)均增加(均P<0.05)，線粒體SOD2蛋白乙?；骄档?均P<0.05)。結(jié)論：尼克酰胺降低妊娠糖尿病大鼠的空腹血糖水平，并可能通過促進(jìn)SIRT3蛋白功能降低線粒體SOD2蛋白乙?；?、增強(qiáng)SOD2活性從而降低妊娠期糖尿病大鼠的線粒體超氧水平。

5.尼克酰胺通過下調(diào)SATB1誘導(dǎo)小鼠F9細(xì)胞的凋亡。用不同濃度(0mmol/L，1.5mmol/L，2mmol/L，2.5mmol/L)的尼克酰胺處理F9細(xì)胞48h，通過熒光定量PCR和蛋白免疫印跡檢測處理后的F9細(xì)胞中SATB1的表達(dá)，處理后SATB1的表達(dá)量明顯下調(diào)，且隨著尼克酰胺濃度的增加，SATB1的表達(dá)量逐漸下降。隨后，對用0mmol/L，1.5mmol/L，2mmol/L，2.5mmol/L濃度的尼克酰胺處理48h后的細(xì)胞，換成新鮮的不含尼克酰胺的培養(yǎng)液，36h后收集細(xì)胞同樣進(jìn)行熒光定量PCR和蛋白免疫印跡檢測SATB1的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)SATB1的表達(dá)出現(xiàn)了明顯的回升，說明尼克酰胺的作用下調(diào)了SATB1的表達(dá)。

主要參考資料

[1] 協(xié)和醫(yī)學(xué)詞典

[2] CN201210252788.6尼克酰胺在制備防治化療藥物鹽酸阿霉素誘導(dǎo)的肝臟損傷藥物中的應(yīng)用

[3] CN201510231315.1尼克酰胺作為有效成分在制備乙型肝炎治療藥物中的用途

[4] 尼克酰胺對肺腺癌A549細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及作用機(jī)制研究

[5] 尼克酰胺降低妊娠期糖尿病大鼠的血糖水平以及調(diào)控線粒體超氧水平研究

[6] 尼克酰胺通過下調(diào)SATB1誘導(dǎo)小鼠F9細(xì)胞的凋亡