【背景及概述】

煙酰胺（nicotinamide；niacinamide）又稱尼克酰胺，是煙酸的酰胺化合物。為白色的結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味苦；略有引濕性。在水或乙醇中易溶，在甘油中溶解。臨床上主要用于防治糙皮并口炎、舌炎，病態(tài)竇房結(jié)綜合征，房室傳導(dǎo)阻滯等問題。

【藥理作用】

煙酰胺為輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ的組成成分，這兩種輔酶是多種脫氫酶的輔酶，在生物氧化過程中起遞氫作用。缺乏時(shí)，由于細(xì)胞的呼吸和代謝受影響而引起糙皮病，故本品主要用于防治糙皮病、口炎、舌炎等。此外，本品尚有防治心臟傳導(dǎo)阻滯和提高竇房結(jié)功能及抗快速型實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用，能顯著改善維拉帕米引起的心率減慢和房室傳導(dǎo)阻滯。臨床用于冠心病、病毒性心肌炎、風(fēng)濕性心臟病及少數(shù)洋地黃中毒等伴發(fā)的心律失常(多數(shù)為其他藥物無效時(shí)才應(yīng)用)，一般對各度房室傳導(dǎo)阻滯均有明顯療效，基本上經(jīng)治療后，傳導(dǎo)阻滯均能消失，對病態(tài)竇房結(jié)綜合征也有明顯療效，對束支傳導(dǎo)阻滯療效差。本品口服經(jīng)胃腸道吸收，肌注吸收更快，吸收后分布到全身各組織，t1/2為45分鐘。經(jīng)肝臟代謝，治療量僅少量以原形自尿排出，用量超過需要時(shí)排泄增多。 [1]

【合成路線】

首先進(jìn)行了搖瓶水平優(yōu)化，使菌體生物量和細(xì)胞酶活得到提高; 建立煙酰胺生產(chǎn)的催化工藝，使得表達(dá)H-NHase 腈水合酶基因大腸桿菌催化煙腈生成終濃度更高的煙酰胺產(chǎn)物; 對重組菌進(jìn)行了分批補(bǔ)料擴(kuò)大培養(yǎng)，實(shí)現(xiàn)了大腸桿菌高密度培養(yǎng)和重組蛋白的大量表達(dá); 最后與實(shí)際生產(chǎn)情況相結(jié)合，用高密度的發(fā)酵罐培養(yǎng)后重組菌進(jìn)行煙腈催化反應(yīng)，產(chǎn)物濃度相比搖瓶發(fā)酵細(xì)胞的催化有進(jìn)一步的提高。[2-3]

β-甲基吡啶經(jīng)空氣氧化成煙酸，后者與氫氧化銨作用，再加熱脫水制得；將煙酸、硼酸和氨水投入反應(yīng)鍋，攪拌下通入氨氣，升溫溶解；然后蒸餾回收氨，至120~C后移入脫水鍋內(nèi)繼續(xù)濃縮；當(dāng)溫度達(dá)145℃后開始加入液氨，并在185～190℃下繼續(xù)通氨反應(yīng)20～30h。然后降溫至130℃，加蒸餾水稀釋，加入活性炭，并在70~80~C下通氨脫色2h；反應(yīng)后趁熱過濾，濾液在水中冷析24h，分離結(jié)晶，并用乙醇洗滌、干燥得成品，收率89%；由煙酸與氨水成鹽后再脫水而得。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

胃腸道易吸收，吸收后分布到全身組織，半衰期（t1/2)約為45分鐘。經(jīng)肝臟代謝，治療量僅少量以原形自尿排出。

【適應(yīng)癥】

煙酰胺用于治療煙酸缺乏(糙皮病)、老年瘙癢癥、環(huán)狀肉芽腫、持久性隆起性紅斑、大皰性類天皰瘡、光敏性皮膚病等。此外，尚有防治心臟傳導(dǎo)阻滯和提高竇房結(jié)功能的作用。

【用法用量】

片劑：每片0.05g、0.1g;注射劑：0.05g/1ml、0.1g/1ml?？?服，0.05～0.2g/次，3次/日，小兒0.075～0.2g/d，分次服;靜滴，0.05～0.2g/ 次，1次/日，小兒同成人劑量。[1]

【不良反應(yīng)】

偶見頭暈、惡心、上腹不適、食欲不振等，可自行消失，在妊 娠初期過量服用有致畸可能，肌注可引起疼痛，故少用。 [1]

【藥物相互作用】

煙酰胺與異煙肼有拮抗作用，長期服用異煙肼時(shí)，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充煙酰胺。

【注意事項(xiàng)】

肌注可引起疼痛，故少用。

個(gè)別可引起頭暈、惡心、上腹不適、食俗不振等，可自行消失。

妊娠初期過量服用有致畸的可能。

異煙肼與鹽酸胺二者有拮抗作用，長期服用異煙肼應(yīng)補(bǔ)充鹽酸胺。

少數(shù)病人有瞳孔縮小、流涎、汗多、血壓升高、呼吸減弱、痙攣、麻痹而死。

大劑量可使消化潰瘍活化、糖耐量失常、肝損害及高尿酸血癥。但停藥后即可恢復(fù)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠初期過量服用有致畸的可能。

【禁忌】

尚未明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠初期過量服用有致畸的可能。

【兒童用藥】

尚未明確。

【老年患者用藥】

尚未明確。

【主要參考資料】

[1]徐紅,王開貞,王玉奎 主編.臨床常用藥物.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2005.第446頁

[2]郭軍玲,王哲,劉中美,周哲敏.高分子量腈水合酶工程菌生產(chǎn)煙酰胺的工藝建立[J].食品與發(fā)酵工業(yè),2018,44(02):8-14.

[3]蔣海英.煙酰胺屬于B族維生素類物質(zhì)分離分析方法[J].石化技術(shù),2018,25(01):28-29.