7681-93-8
中文名稱
納他霉素
英文名稱
Natamycin
CAS
7681-93-8
分子式
C33H47NO13
分子量
665.73
MOL 文件
7681-93-8.mol
更新日期
2024/10/31 09:25:55
7681-93-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
游霉素克霉鮮
納塔霉素
匹馬霉素
匹馬力星
納他霉素
那他霉素
鈉他霉素
無(wú)水奈偉拉平
游霉素 制備
英文別名
natacynSynogil
mycophyt
delvopos
delvolan
delvocid
cl12,625
myprozine
PIMARICIN
PIMAFUCIN
所屬類別
食品添加劑: 防腐殺蟲(chóng)劑: 防腐劑物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀近白色到奶油黃色粉末，幾乎無(wú)臭無(wú)味?？珊?mol的水。熔點(diǎn)280℃(分解)。幾不溶于水，微溶于甲醇，溶于冰醋酸和二甲基亞砜。
熔點(diǎn)2000C (dec)
比旋光度D20 +278° (c = 1 in CH3COOH)
沸點(diǎn)952℃
密度1.0 g/mL at 20 °C(lit.)
折射率1.5960 (estimate)
閃點(diǎn)>110°(230°F)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)pKa 4.6(50% aq. MeOEtOH) (Uncertain);8.35 (Uncertain)
形態(tài)aqueous suspension
顏色奶油色
水溶解性0.41g/L(21 ºC)
敏感性感光
Merck13,6453
BRN1614878
穩(wěn)定性感光
InChIKeyNCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N
LogP0.880 (est)
應(yīng)用領(lǐng)域
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
FCC，1996FAO/WHO，2001▼
▲
含量(干基計(jì))
97.0%～102.0%
≥95.0%重金屬(GT-16-2；試樣1g)
≤0.002%
5.5～7.5(1%：由20份二甲基甲酰胺和80份水配成的溶劑)
Ph值(10mg/ml水溶液作電位測(cè)定)
5.0～7.5
-
比旋光度[α]D20°(100mg/10ml冰醋酸液)
+276°～+280°
+250°～+295°
水分(GT-32-1)
6.0%～9.0%
-
干燥失重(60℃，＜5mmHg，P2O5上)
≤8.0%
硫酸鹽灰分(GT-5)
≤0.5%
Pb(原子吸收法)
≤2mg/kg
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
納他霉素也稱匹馬菌素、游霉素，1955年首次從納塔爾鏈霉菌中分離得到，其活性遠(yuǎn)優(yōu)于山梨酸。1982年6月，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)納他霉素可用作食品防腐劑，還將其歸類為GRAS產(chǎn)品之列。納他霉素是一種高效的霉菌、酵母菌及真菌的抑制劑，用于抑制食品中的霉菌、酵母菌及真菌，對(duì)人體十分安全、可靠，又不影響產(chǎn)品風(fēng)味，在世界范圍廣泛用于干酪、肉制品、糕點(diǎn)、果汁等食品。該產(chǎn)品由游鏈霉素（Streptomyces natalensis）經(jīng)深層發(fā)酵和多步提取工藝精制而成，其制劑采用50％納他霉素和50％乳糖混合而成。
納他霉素對(duì)霉菌、酵母菌和真菌都有極強(qiáng)的抑制能力，但對(duì)細(xì)菌、病毒等其他微生物則無(wú)抑制作用。納他霉素具有一定的抗熱處理能力，在干燥狀態(tài)下相對(duì)穩(wěn)定，能耐受短暫高溫（100℃）；但由于它具有環(huán)狀化學(xué)結(jié)構(gòu)、對(duì)紫外線較為敏感，故不宜與陽(yáng)光接觸。納他霉素活性的錨點(diǎn)穩(wěn)定性受PH值、溫度、光照強(qiáng)度和氧化劑及重金屬的影響，所以產(chǎn)品應(yīng)該避免與氧化物及硫氫化合物等接觸。
性質(zhì)
幾乎無(wú)臭的白色至奶油黃色結(jié)晶性粉末，晶體形式的納他霉素十分穩(wěn)定。在水中和多數(shù)有機(jī)溶劑中的溶解度很低。在室溫下，1升純水可溶大約50mg，低溶解度很適合對(duì)食物的表面處理。當(dāng)pH低于3或高于9時(shí)，納他霉素的溶解度會(huì)提升不少，但它的穩(wěn)定性也會(huì)隨之降低。在個(gè)別有機(jī)溶劑中，納他霉素溶解度略高，達(dá)到可溶級(jí)別，比如正丁醇，丙二醇等，但需要考慮生產(chǎn)的食品中是否可以用這些溶劑。納他霉素對(duì)幾乎所有的霉菌，酵母都能高效抑制。李東（2004）研究納他霉素的MIC，曲霉菌為0.63mg/kg，黑曲霉為1.8mg/kg，黃曲霉菌為4.5mg/kg。多數(shù)酵母菌在1-5mg/kg被抑制。納他霉素的 MIC值，只能用驚艷來(lái)形容。大多數(shù)能抑制霉菌的化學(xué)防腐劑，要加很多才能起到抑菌效果，相應(yīng)的MIC值就會(huì)高很多。
發(fā)展歷程
1955年，Struyk等人從南非分離到納塔爾鏈霉菌，并從中分離出了一種新的抗真菌物質(zhì)-匹馬菌素。1959年，Bums 等人在美國(guó)田納西州恰塔努加鏈霉菌，并從其培養(yǎng)物中分離到了田納西菌素。后來(lái)證明匹馬菌素和田納西菌素為同一物質(zhì)，并被統(tǒng)一命名為Natamycin-納他霉素。1978年，由美國(guó)愛(ài)爾康公司(Alcon)開(kāi)發(fā)的5%納他霉素混懸液經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床治療真菌性角膜炎，將納他霉素作為治療真菌性角膜炎的一線藥物。
1982年美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)Natamycin可用作食品防腐劑；我國(guó)食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)于1996年正式批準(zhǔn)納他霉素可作為食品防腐劑。
抑菌機(jī)理
納他霉素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上是一種多烯大環(huán)內(nèi)酯。它能和霉菌/酵母表面一類「甾醇化合物」結(jié)合，從而在細(xì)胞膜表面形成孔洞，引起菌體死亡。由于細(xì)菌表面沒(méi)有甾醇，所以納他霉素對(duì)細(xì)菌并沒(méi)有抑制作用。作用效果
納他霉素是由納塔爾鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的一種“多烯大環(huán)內(nèi)酯類” 真菌抑制劑，也是目前國(guó)際上唯一獲得批準(zhǔn)的一種高效、廣譜、安全、天然的抗真菌生物食品防腐劑。納他霉素依靠其內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)與真菌細(xì)胞膜上的甾醇作用，形成甾醇化合物，從而破壞細(xì)胞質(zhì)膜的結(jié)構(gòu)。大環(huán)內(nèi)酯的親水部分在膜上形成水孔，損傷細(xì)胞膜通透性，進(jìn)而引起菌內(nèi)氨基酸，電解質(zhì)等物質(zhì)滲出，菌體死亡。
由于，作為多烯類抗生素的納他霉素作用機(jī)理是結(jié)合真菌細(xì)胞膜上的甾醇。動(dòng)物機(jī)體細(xì)胞表面缺乏甾醇，其對(duì)多烯類抗菌素不敏感。因此納他霉素對(duì)人體無(wú)害，很難被人體消化道吸收。無(wú)致突變、致癌和致敏作用。是一種天然抗真菌劑，擁有安全、高效、天然、健康的特點(diǎn)。
應(yīng)用情況
歐盟已經(jīng)批準(zhǔn)用于奶酪和肉制品領(lǐng)域，荷蘭還批準(zhǔn)納他霉素用于蘋果和梨的防腐。美國(guó)FDA批準(zhǔn)納他霉素可用作食品防腐劑，允許納他霉素使用在干酪上。中東地區(qū)國(guó)家允許納他霉素做為防腐劑使用在所有食品上。巴西、阿根廷等拉美國(guó)家允許納他霉素在奶酪和肉制品上使用。97年開(kāi)始我國(guó)衛(wèi)生部正式批準(zhǔn)納他霉素作為食品防腐劑，被批準(zhǔn)用于干酪、醬鹵肉制品類、熏燒烤肉類、油炸肉類、西式火腿類、肉灌腸類、發(fā)酵肉制品類、糕點(diǎn)、果汁原漿以及易發(fā)霉食品加工器皿的表面，以及添加到發(fā)酵酒、蛋黃醬、色拉醬中。
美國(guó)FDA批準(zhǔn)可在飼料中添加11ppm納他霉素用于改善飼料霉變情況。2000年，Wyatt等研究了納他霉素在飼料中的應(yīng)用。他們將191株飼料中可能污染的曲霉接入含有納他霉素的梯度平板中，得出各種曲霉的最小致死量(MIC)都在0.4 g/L之下。
安全性
納他霉素對(duì)人體無(wú)害，很難被人體消化道吸收，而且微生物很難對(duì)其產(chǎn)生抗性。美國(guó)FDA建議納他霉素作為食品添加劑使用的抗生素，還被歸類為GRAS產(chǎn)品之列。我國(guó)1996年中食品添加劑委員會(huì)對(duì)納他霉素進(jìn)行評(píng)價(jià)并建議批準(zhǔn)使用，現(xiàn)已列入食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)CFR編碼：21CFR172.155，其中對(duì)納他霉素的DAI值是0.3mg／kg，根據(jù)我國(guó)《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB2760）規(guī)定，食物中最大殘留量是10mg／kg，而納他霉素在實(shí)際應(yīng)用中的使用量為10-6數(shù)量級(jí)。含量分析
用高壓液相色譜法測(cè)定。流動(dòng)相取乙酸銨3.0g和氯化銨1.0g，溶于760ml水中，混勻。加四氫呋喃5.0ml和乙腈240ml，混合，經(jīng)0.5μm或類似濾器過(guò)濾?？筛鶕?jù)設(shè)備要求進(jìn)行必要的調(diào)整。
標(biāo)準(zhǔn)液的制備 準(zhǔn)確稱取美國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)海松素約20mg，移入一100ml容量瓶中。加四氫呋喃5.0mL，超聲振蕩10min。加甲醇60ml，旋轉(zhuǎn)到溶解。加水25ml，混勻后冷卻至室溫。用水定容，混勻，經(jīng)5μm膜過(guò)濾器或類似濾器過(guò)濾。
溶解液 將20mg海松素溶于由99ml甲醇和1ml。0.1mol/L HCl組成的混合液中。靜置2h(注：本溶液應(yīng)在1h之內(nèi)使用)。
分析試樣的制備 準(zhǔn)備稱取試樣海松素約20mg，放入一100ml容量瓶中。按上述標(biāo)準(zhǔn)的制備中所述，以“加四氫呋喃5.0ml”開(kāi)始。
色譜系統(tǒng)(參見(jiàn)GT-10)用一高壓液相色譜儀，裝有可測(cè)定303nm的紫外檢測(cè)器。柱為4.6mm(內(nèi)徑)×25cm。裝填有硅化十八烷硅(Supelcosillc 18或類似品)。流速約3ml/min，用“標(biāo)準(zhǔn)制備樣”進(jìn)行色譜分析，記錄最大靈敏度：柱的有效率不低于3000理論塔板數(shù)，衰減因素在0.8～1.3，3次重復(fù)注樣的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不超過(guò)1.0%。然后進(jìn)行“溶解液”的色譜分析，其結(jié)果應(yīng)在海松素及甲酯之間，并不低于2.5。海松素的相對(duì)遲留時(shí)間約0.7，其甲酯則為1.0。
操作分別向色譜儀注入“標(biāo)準(zhǔn)制備液”和“分析樣制備液”約20μl，記錄主峰的峰面積，按下式計(jì)算試樣中海松素的百分含量：
0.1(WsPs/Wu)(ru/rs)
式中 Ws——制備標(biāo)準(zhǔn)試樣液所取的藥典海松素參比標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量，mg；
Ps——藥典海松素參比標(biāo)準(zhǔn)的原始含量，μg/mg；
Wu——制備分析試樣所取海松素試樣的質(zhì)量，mg；
ru和rs——分析樣和標(biāo)準(zhǔn)樣峰面積的響應(yīng)值。
毒性
ADI 0～0.3mg/kg(FAO/WHO，2001)。可安全用于食品(FDA，§172．155，2000)。
使用限量
FDA，§172．155，2000：用含200～300mg/kg的水溶液浸漬或噴霧于干酪切面。GB 2760—2001(mg/kg)：乳酪、肉制品(肉湯、西式火腿)、廣式月餅、糕點(diǎn)表面、果汁原漿表面、易發(fā)霉食品、加工器皿表面，200～300(混懸液噴霧或浸泡，殘留量小于10)；沙拉醬，0.02(殘留量≤10)；發(fā)酵酒，10mg/L。
食品添加劑最大允許使用量最大允許殘留量標(biāo)準(zhǔn)
▼
▲
添加劑中文名稱
允許使用該種添加劑的食品中文名稱
添加劑功能
最大允許使用量（g/kg）
最大允許殘留量（g/kg）
納他霉素
發(fā)酵酒
防腐劑
0.01g/L
納他霉素
蛋黃醬、沙拉醬
防腐劑
0.02
殘留量≤10mg/kg
納他霉素
果蔬汁（漿）
防腐劑
0.3（表面使用，混懸液噴霧或浸泡）
殘留量小于10mg/kg
納他霉素
發(fā)酵肉制品類
防腐劑
0.3（表面使用，混懸液噴霧或浸泡）
殘留量小于10mg/kg
納他霉素
肉灌腸類
防腐劑
0.3（表面使用，混懸液噴霧或浸泡）
殘留量小于10mg/kg
納他霉素
西式火腿（熏烤、煙熏、蒸煮火腿）類
防腐劑
0.3（表面使用，混懸液噴霧或浸泡）
殘留量小于10mg/kg
納他霉素
油炸肉類
防腐劑
0.3（表面使用，混懸液噴霧或浸泡）
殘留量小于10mg/kg
納他霉素
熏、烤、燒肉類
防腐劑
0.3（表面使用，混懸液噴霧或浸泡）
殘留量小于10mg/kg
納他霉素
醬鹵肉制品類
防腐劑
0.3（表面使用，混懸液噴霧或浸泡）
殘留量小于10mg/kg
納他霉素
糕點(diǎn)
防腐劑
0.3（表面使用，混懸液噴霧或浸泡）
殘留量小于10mg/kg
納他霉素
干酪
防腐劑
0.3（表面使用，混懸液噴霧或浸泡）
殘留量小于10mg/kg